Lượt xem: 4419

Thuốc Sotoxen Sotorasib 120mg giá bao nhiêu mua ở đâu?

Mã sản phẩm : 1652696031

Thuốc Sotoxen với hoạt chất là Sotorasib là một chất ức chế KRAS thử nghiệm đang được nghiên cứu để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến KRAS G12C, ung thư đại trực tràng và ung thư ruột thừa. Thuốc Sotoxen (Sotorasib) được chỉ định điều trị cho đối tượng bệnh nhân nào? Thuốc Sotoxen (Sotorasib) được chỉ định trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn hoặc tiến triển tại chỗ (NSCLC) do KRAS G12C ở người lớn đã điều trị ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó. Nó có một thời gian tác dụng vừa phải vì nó được dùng hàng ngày. Bệnh nhân nên được tư vấn về các nguy cơ nhiễm độc gan, bệnh phổi kẽ và viêm phổi; và tránh cho con bú trong khi điều trị và đến 1 tuần sau liều cuối cùng. Sotorasib thuộc nhóm thuốc được gọi là antineoplastics (thuốc chữa bệnh ung thư). Nó hoạt động bằng cách can thiệp vào sự phát triển của các tế bào ung thư, cuối cùng chúng sẽ bị tiêu diệt. Bác sĩ của bạn sẽ thực hiện một bài kiểm tra trước khi bạn sử dụng thuốc này. Thuốc này chỉ có sẵn với đơn thuốc của bác sĩ. Hotline: 0869966606

19.000.000đ 18.000.000đ

Số lượng:

Giới thiệu
Bình luận

Thuốc Sotoxen là thuốc gì?

Thành phần: Sotorasib 120mg
Thương hiệu: Sotoxen
Hãng sản xuất: Everest Bangladesh
Quy cách: lọ 56 viên

FDA phê duyệt sotorasib điều trị Ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến gen KRAS G12C.

Đột biến KRAS là đột biến thường gặp ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ dao động từ 25-30%, trong đó đột biến KRAS G12C chiếm 13%. Đột biến KRAS đã được phát hiện khoảng 30 năm nay, tuy nhiên chưa có thuốc điều trị nhắm vào mục tiêu này.

Ngày 28/05/2021, Cục thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Sotorasib điều trị cho bệnh nhân Ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn di căn hoặc tiến triển tại chỗ có đột biến KRAS G12C, người mà trước đó đã được điều trị ít nhất một phương pháp toàn thân ( Hóa chất, miễn dịch).

Sự chấp thuận dựa trên nghiên cứu CodeBreaK 100, một thử nghiệm lâm sàng nhãn mở đa trung tâm, một nhánh, (NCT03600883) bao gồm những bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển tại chỗ hoặc di căn có đột biến KRAS G12C. Hiệu quả được đánh giá ở 124 bệnh nhân mà bệnh đã tiến triển sau ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó. Bệnh nhân được uống sotorasib 960 mg mỗi ngày cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được. Kết quả:

- Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đáp ứng khách quan ở 46 bệnh nhân (37,1%), trong đó đáp ứng hoàn toàn là 4 bệnh nhân(3,2%), đáp ứng 1 phần 42 bệnh nhân (33,9%)

- Tỷ lệ kiểm soát bệnh 80,6%

- Thời gian sống thêm trung bình toàn bộ là 12,5 tháng, thời gian đáp ứng trung bình là 11,1 tháng và thời gian sống thêm không bệnh tiến triển trung bình là 6,8 tháng.

- Độc tính có thể kiểm soát được và chủ yếu ở mức độ thấp.

Kết luận: Sotorasib có hiệu quả cao, tác dụng phụ có thể chấp nhận được.
Nguồn tham khảo: Sotorasib for KRAS G12C–Mutated NSCLC Overall Survival and Exploratory Subgroup Analyses - The ASCO Post

Sotoxen (Sotorasib) là một chất ức chế KRAS thử nghiệm đang được nghiên cứu để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến KRAS G12C, ung thư đại trực tràng và ung thư ruột thừa.
Sotorasib còn được gọi là AMG-510, là một chất ức chế KRAS có nguồn gốc acrylamide được phát triển bởi Amgen. Nó được chỉ định trong điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến KRAS G12C. Đột biến này chiếm> 50% tổng số đột biến KRAS. 2 KRAS đột biến được phát hiện vào năm 1982 nhưng không được coi là mục tiêu đánh thuốc mê cho đến giữa những năm 2010. 5 Nó là chất ức chế KRAS thử nghiệm đầu tiên. Thuốc MRTX849 hiện cũng đang được phát triển và có cùng mục tiêu.

Thuốc Sotoxen (Sotorasib) được chỉ định điều trị cho đối tượng bệnh nhân nào?

Thuốc Sotoxen (Sotorasib) được chỉ định trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn hoặc tiến triển tại chỗ (NSCLC) do KRAS G12C ở người lớn đã điều trị ít nhất một liệu pháp toàn thân trước đó.
Nó có một thời gian tác dụng vừa phải vì nó được dùng hàng ngày. Bệnh nhân nên được tư vấn về các nguy cơ nhiễm độc gan, bệnh phổi kẽ và viêm phổi; và tránh cho con bú trong khi điều trị và đến 1 tuần sau liều cuối cùng.
Sotorasib thuộc nhóm thuốc được gọi là antineoplastics (thuốc chữa bệnh ung thư). Nó hoạt động bằng cách can thiệp vào sự phát triển của các tế bào ung thư, cuối cùng chúng sẽ bị tiêu diệt.
Bác sĩ của bạn sẽ thực hiện một bài kiểm tra trước khi bạn sử dụng thuốc này.
Thuốc này chỉ có sẵn với đơn thuốc của bác sĩ.

Trước khi sử dụng thuốc Sotoxen (Sotorasib) bệnh nhân cần lưu ý điều gì?

Khi quyết định sử dụng một loại thuốc, những rủi ro của việc dùng thuốc phải được cân nhắc với những lợi ích mà nó mang lại. Đây là quyết định của bạn và bác sĩ của bạn. Đối với thuốc này, cần xem xét những điều sau:
Dị ứng
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đã từng có bất kỳ phản ứng bất thường hoặc dị ứng nào với thuốc này hoặc bất kỳ loại thuốc nào khác. Cũng nói với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ loại dị ứng nào khác, chẳng hạn như với thực phẩm, thuốc nhuộm, chất bảo quản hoặc động vật. Đối với các sản phẩm không kê đơn, hãy đọc kỹ nhãn hoặc thành phần đóng gói.
Nhi khoa
Nghiên cứu thích hợp đã không được thực hiện trên các mối quan hệ của tuổi với tác dụng của sotorasib ở trẻ em. An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.
Lão khoa
Các nghiên cứu thích hợp được thực hiện cho đến nay đã không chứng minh được các vấn đề cụ thể về lão khoa có thể hạn chế tính hữu ích của sotorasib ở người cao tuổi.

Thuốc Sotoxen (Sotorasib 120mg) có chỉ định cho phụ nữ cho con bú không?

Không có nghiên cứu đầy đủ ở phụ nữ để xác định rủi ro cho trẻ sơ sinh khi sử dụng thuốc này trong thời kỳ cho con bú. Cân nhắc lợi ích tiềm năng so với những rủi ro có thể xảy ra trước khi dùng thuốc này khi cho con bú.

Tương tác thuốc

Mặc dù một số loại thuốc nhất định hoàn toàn không nên được sử dụng cùng nhau, trong các trường hợp khác, hai loại thuốc khác nhau có thể được sử dụng cùng nhau ngay cả khi có thể xảy ra tương tác. Trong những trường hợp này, bác sĩ của bạn có thể muốn thay đổi liều lượng, hoặc các biện pháp phòng ngừa khác có thể là cần thiết. Khi bạn đang dùng thuốc này, điều đặc biệt quan trọng là chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn phải biết liệu bạn có đang dùng bất kỳ loại thuốc nào được liệt kê dưới đây hay không. Các tương tác sau đây đã được lựa chọn trên cơ sở ý nghĩa tiềm năng của chúng và không nhất thiết phải bao gồm tất cả.
Sử dụng thuốc này với bất kỳ loại thuốc nào sau đây thường không được khuyến khích, nhưng có thể được yêu cầu trong một số trường hợp. Nếu cả hai loại thuốc được kê cùng nhau, bác sĩ có thể thay đổi liều lượng hoặc tần suất bạn sử dụng một hoặc cả hai loại thuốc.
Alfentanil, Nhôm cacbonat, Cơ bản, Nhôm hydroxit, Phốt phát nhôm, Apalutamide, Canxi cacbonat,Canxi silicat, Carbamazepine, Cimetidine, Cyclosporine, Dexlansoprazole, Digoxin, Dihydroergotamine, Dihydroxyal nhôm Aminoaxetat, Dihydroxyal nhôm natri cacbonat, Dofetilide, Ebrotidine, Enzalutamide, Ergotamine, Esomeprazole, Famotidine, Fentanyl, Flibanserin, Fosphenytoin, Lansoprazole, Lumacaftor, Magaldrate, Magiê cacbonat, Magie Hydroxit, Oxit magiê, Magie Peroxide, Magie Trisilicat, Mitotane, Nizatidine, Omeprazole, Oxycodone, Pantoprazole, Phenytoin, Pimavanserin, Pimozide, Quinidine, Rabeprazole, Ranitidine, Ranitidine Bismuth Citrate, Rifampin, Roxatidine, Sirolimus, Natri Bicacbonat, Tacrolimus, Temsirolimus

Tương tác khác khi sử dụng thuốc Sotoxen (Sotorasib)?

Một số loại thuốc không nên được sử dụng tại hoặc xung quanh thời điểm ăn thực phẩm hoặc ăn một số loại thực phẩm vì có thể xảy ra tương tác. Sử dụng rượu hoặc thuốc lá với một số loại thuốc cũng có thể gây ra tương tác. Thảo luận với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn về việc sử dụng thuốc cùng với thức ăn, rượu hoặc thuốc lá.

Các vấn đề y tế khác

Sự hiện diện của các vấn đề y tế khác có thể ảnh hưởng đến việc sử dụng thuốc này. Hãy chắc chắn rằng bạn nói với bác sĩ của bạn nếu bạn có bất kỳ vấn đề y tế nào khác, đặc biệt là:
Bệnh gan
Các vấn đề về phổi hoặc hô hấp (ví dụ, bệnh phổi kẽ, viêm phổi): Sử dụng một cách thận trọng. Có thể làm cho những điều kiện tồi tệ hơn.

Thuốc Sotoxen (Sotorasib) nên được sử dụng như thế nào?

Thuốc điều trị ung thư rất mạnh và có thể có nhiều tác dụng phụ. Trước khi nhận thuốc này, hãy chắc chắn rằng bạn hiểu tất cả các rủi ro và lợi ích. Điều quan trọng là bạn phải làm việc chặt chẽ với bác sĩ của bạn trong quá trình điều trị của bạn.
Dùng thuốc này đúng theo chỉ dẫn của bác sĩ. Không dùng nhiều hơn, không dùng thường xuyên hơn và không dùng trong thời gian dài hơn so với chỉ định của bác sĩ. Làm như vậy có thể làm tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ.
Thuốc này đi kèm với một tờ rơi thông tin bệnh nhân. Đọc và làm theo những hướng dẫn này thật cẩn thận. Hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào.
Bạn có thể dùng thuốc này cùng với thức ăn hoặc không. Uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày.
Nuốt toàn bộ viên thuốc. Đừng nghiền nát, phá vỡ hoặc nhai nó.
Nếu bạn không thể nuốt viên thuốc có thể làm những cách sau:
Cho các viên vào ly với 120 ml (mL) nước không có ga, ở nhiệt độ phòng mà không làm vỡ viên. Không sử dụng bất kỳ chất lỏng nào khác vì có thể làm thay đổi tác dụng của thuốc.
Khuấy đều cho đến khi viên thuốc tan hết. Viên thuốc sẽ không tan hoàn toàn. Màu của hỗn hợp có thể từ nhạt đến vàng tươi.
Uống hỗn hợp ngay lập tức hoặc trong vòng 2 giờ sau khi chuẩn bị.
Thêm 120 mL nước khác vào ly nước bệnh nhân vừa dùng để pha thuốc và uống để đảm bảo uống đủ liều.
Khuấy hỗn hợp một lần nữa trước khi uống, nếu bạn không uống hỗn hợp ngay lập tức.
Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn cũng đang dùng thuốc dạ dày (ví dụ: famotidine, omeprazole, hoặc các thuốc chẹn H2 khác hoặc PPI). Dùng Sotoxen (Sotorasib) ít nhất 4 giờ trước 10 giờ sau khi dùng thuốc kháng axit.

Liều lượng dùng thuốc Sotoxen (Sotorasib) như thế nào?

Liều dùng của thuốc Sotoxen sẽ khác nhau đối với những bệnh nhân khác nhau. Thực hiện theo đơn thuốc của bác sĩ hoặc các chỉ dẫn trên nhãn. Thông tin sau đây chỉ bao gồm các liều lượng trung bình của thuốc này. Nếu liều của bạn khác, đừng thay đổi nó trừ khi bác sĩ yêu cầu bạn làm như vậy.
Lượng thuốc bạn dùng tùy thuộc vào độ mạnh của thuốc. Ngoài ra, số liều bạn dùng mỗi ngày, thời gian cho phép giữa các liều và khoảng thời gian bạn dùng thuốc phụ thuộc vào vấn đề y tế mà bạn đang sử dụng thuốc.
Đối với dạng bào chế uống (viên nén):
Đối với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ:
Người lớn: 960 miligam (mg) (tám viên 120 mg) mỗi ngày một lần. Bác sĩ có thể điều chỉnh liều của bạn khi cần thiết và dung nạp.
Trẻ em: Việc sử dụng và liều lượng phải được xác định bởi bác sĩ của bạn.

Liều bị bỏ lỡ

Nếu bạn bỏ lỡ một liều Sotoxen, hãy dùng nó càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần đến lúc dùng liều tiếp theo, hãy bỏ qua liều đã quên và quay lại lịch dùng thuốc thông thường của bạn. Đừng tăng gấp đôi liều lượng khi không có sự chỉ định của bác sĩ điều trị vì điều đó có thể gây ảnh hưởng đến tính mạng.
Nếu một liều bị bỏ lỡ hơn 6 giờ, không dùng thêm liều. Dùng liều tiếp theo vào thời gian theo lịch trình thông thường. Không dùng thêm thuốc để bù cho liều đã quên.
Nếu bạn bị nôn sau khi uống một liều, không nên dùng thêm liều. Dùng liều tiếp theo vào thời gian bình thường.

Thuốc Sotoxen (Sotorasib) nên được bảo quản như thế nào?

Bảo quản thuốc trong bao bì kín ở nhiệt độ phòng, tránh nhiệt, ẩm và ánh sáng trực tiếp. Không bị đóng băng.
Tránh xa tầm tay trẻ em.
Không giữ thuốc đã hết hạn sử dụng hoặc thuốc không còn cần thiết.

Thuốc Sotoxen (Sotorasib) không dùng cho đối tượng nào?

Điều rất quan trọng là bác sĩ của bạn phải kiểm tra tiến trình của bạn khi thăm khám thường xuyên để đảm bảo thuốc Sotoxen bạn đang dùng vẫn đáp ứng tốt với cơ thể bạn. Có thể cần xét nghiệm máu để kiểm tra các tác dụng không mong muốn.
Kiểm tra với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau hoặc căng ở bụng trên, phân nhạt màu, nước tiểu sẫm màu, chán ăn, buồn nôn, mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường, mắt hoặc da vàng. Đây có thể là các triệu chứng của một vấn đề nghiêm trọng về gan.
Thuốc này có thể gây sưng phổi (viêm phổi) hoặc bệnh phổi kẽ. Đây là những tình trạng nguy hiểm đến tính mạng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. Các triệu chứng có thể tương tự như các triệu chứng của bệnh ung thư phổi. Kiểm tra với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị ho, sốt hoặc khó thở mới hoặc nặng hơn.
Không dùng các loại thuốc khác trừ khi chúng đã được thảo luận với bác sĩ của bạn. Điều này bao gồm thuốc theo toa hoặc không kê đơn (không kê đơn [OTC]) và các chất bổ sung thảo dược hoặc vitamin.

Thuốc Sotoxen (Sotorasib) có thể gây ra những tác dụng phụ gì?

Cùng với những tác dụng cần thiết, thuốc có thể gây ra một số tác dụng không mong muốn. Mặc dù không phải tất cả các tác dụng phụ này đều có thể xảy ra, nhưng nếu chúng xảy ra, họ có thể cần được chăm sóc y tế.
Kiểm tra với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:
Đau hoặc tức ngực, ho, Nước tiểu đậm, sốt hoặc ớn lạnh, phân màu sáng, ăn mất ngon, buồn nôn hoặc nôn mửa, hắt xì, viêm họng, đau bụng, khó thở, mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường, mắt hoặc da vàng.
Một số tác dụng phụ có thể xảy ra mà thường không cần chăm sóc y tế. Những tác dụng phụ này có thể biến mất trong quá trình điều trị khi cơ thể bạn thích nghi với thuốc. Ngoài ra, chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn có thể cho bạn biết về các cách để ngăn ngừa hoặc giảm một số tác dụng phụ này. Kiểm tra với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bất kỳ tác dụng phụ nào tiếp tục hoặc gây khó chịu hoặc nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về chúng:
Phổ biến hơn
Phồng rộp, đóng vảy, kích ứng, ngứa hoặc đỏ da, táo bón, da nứt nẻ, khô ráp, bệnh tiêu chảy, khó khăn trong việc di chuyển, đau khớp hoặc xương, thiếu hoặc mất sức, đau cơ, chuột rút, đau hoặc cứng, phát ban với các tổn thương phẳng hoặc các tổn thương nhỏ nhô cao trên da, sưng bàn tay, mắt cá chân, bàn chân hoặc cẳng chân, sưng tinh hoàn
Các tác dụng phụ khác không được liệt kê cũng có thể xảy ra ở một số bệnh nhân. Nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng nào khác, hãy kiểm tra với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn.
Gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế về tác dụng phụ

Thuốc Sotoxen (Sotorasib) giá bao nhiêu?

Giá thuốc Sotoxen (Sotorasib): 18.000.000/ hộp 56 viên

Thuốc Sotoxen (Sotorasib) mua ở đâu?

- Hà Nội: 45c, ngõ 143/34 Nguyễn Chính, Thịnh Liệt, Hoàng Mai, Hà Nội
- HCM: Hẻm 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11
- Đà Nẵng: 250 Võ Nguyên Giáp
Tư vấn: 0906297798/Tư vấn: 0869966606

Ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến KRAS G12C là gì?

Ung thư được tạo ra thông qua một quá trình gây đột biến gồm nhiều bước, liên quan đến những thay đổi trong nhiều loại gen sinh ung thư và gen ức chế khối u. Trong quá trình này, các tế bào ung thư có được một tập hợp các đặc điểm chung, bao gồm tiềm năng tăng sinh bất tử, khả năng tự cung cấp tín hiệu tăng trưởng và khả năng chống lại các tín hiệu chết của tế bào [ 1 ]. Mặc dù ở thời điểm chuyển giao thế kỷ, phương pháp điều trị ung thư không phẫu thuật đã có những bước phát triển vượt bậc, nhưng ung thư vẫn là một vấn đề sức khỏe toàn cầu đòi hỏi phải liên tục hành động để phát triển các chiến lược điều trị mới. Các điểm kiểm tra miễn dịch là cơ chế điều chỉnh kích hoạt miễn dịch, không chỉ đóng vai trò quan trọng trong việc ngăn ngừa tự miễn dịch mà còn phá hủy khả năng miễn dịch chống khối u. Ngoài các chất ức chế trạm kiểm soát miễn dịch đã cách mạng hóa việc điều trị một số bệnh nhân ung thư trong thập kỷ qua, các nghiên cứu cơ bản và dịch mã gần đây đã tiết lộ kết quả đầy hứa hẹn cho việc nhắm mục tiêu proto-oncoprotein KRAS-G12C bằng cách sử dụng thuốc phân tử nhỏ (sotorasib và adagrasib) trong ung thư thể rắn. Ở đây, chúng tôi cố gắng làm nổi bật những lợi ích và thách thức mà bác sĩ ung thư có thể phải đối mặt khi sử dụng chất ức chế KRAS-G12C.

Đột biến và kích hoạt KRAS

Gen sarcoma chuột Kirsten (KRAS) thuộc về một thành viên của họ RAS và các đột biến của nó là nguyên nhân di truyền của nhiều loại ung thư, đặc biệt là ung thư đại trực tràng (CRC), ung thư biểu mô tuyến tụy (PDAC) và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC). Đột biến KRAS-G12 (89%) chiếm ưu thế trong các bệnh ung thư ở người, tiếp theo là đột biến G13 (9%) và Q61 (1%). Hơn nữa, đột biến G12D là đột biến phổ biến nhất trong số ba đột biến phổ biến G12C (14%), G12D (36%) và G12V (23%). So với G12Dđóng vai trò chính trong PDAC, G12C là dạng phụ đột biến phổ biến nhất trong NSCLC (13%). Việc xác định các dạng đột biến KRAS cụ thể kết hợp với các đột biến gen khác có thể cung cấp thông tin về tính hiếu chiến của bệnh hoặc độ nhạy cảm với thuốc, là cơ sở của y học chính xác hoặc chăm sóc cá nhân hóa.
Protein KRAS là một GTPase báo hiệu chuyển đổi giữa các tuân thủ liên kết với GDP có liên kết GTP hoạt động và không hoạt động. Các yếu tố trao đổi nucleotide guanin (GEF) thúc đẩy sự trao đổi GDP thành GTP trên KRAS, trong khi các protein hoạt hóa GTPase (GAP) ủng hộ việc trao đổi GTP thành GDP. Sự hoạt hóa của tyrosine kinase thụ thể (RTK) trên màng sinh chất, chẳng hạn như họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR), bắt đầu kích hoạt KRAS và các con đường đa tác dụng sau đó, đặc biệt là protein kinase hoạt hóa mitogen (MAPK) và phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K ) các con đường. Là phần hạ lưu của RTKs, yếu tố trao đổi nucleotide SOS Ras / Rac guanine 1 (SOS1) và protein tyrosine phosphatase không thụ thể loại 11 (PTPN11, được biết đến nhiều nhất là SHP2) thúc đẩy tỷ lệ trao đổi GDP-GTP, dẫn đến kích hoạt KRAS. So sánh cấu trúc liên kết GTP và GDP của KRAS đã xác định được hai vùng, được gọi là switch-I và switch-II. Cysteine đột biến 12 nằm bên cạnh túi (P2) trong vùng switch-II. So với dạng hoang dã, đột biến KRAS làm gián đoạn chu trình trao đổi guanin, do đó khóa nó ở dạng liên kết GDP không hoạt động, điều này thúc đẩy các tín hiệu tiền sinh khối u [ 18]. Tín hiệu KRAS gây ung thư thiết lập trục tín hiệu chính của sự tăng sinh và tồn tại của tế bào khối u, cung cấp mục tiêu chính cho điều trị ung thư.
KRAS có hoạt tính GTPase và có thể chuyển GTP thành GDP bằng cách thủy phân gamma photphat trên GTP. Các trạng thái không hoạt động và hoạt động của KRAS lần lượt được quy định bởi GAP và GEF. RTK là loại thụ thể bề mặt tế bào chính thứ hai với một loạt các chức năng, bao gồm thúc đẩy kích hoạt KRAS và các con đường tác động đa hiệu ứng sau đó, đặc biệt là con đường RAF-MEK-ERK và PI3K-AKT-mTOR. b So với KRAS kiểu hoang dã, duy trì sự cân bằng giữa trạng thái không hoạt động và được kích hoạt, đột biến cysteine 12 (C12) phá hủy hoạt động GTPase của KRAS và khóa ở trạng thái liên kết GTP. Ngược lại, thuốc phân tử nhỏ sotorasib hoặc adagrasib có thể tạo liên kết cộng hóa trị với C12 trong protein KRAS-G12C, khiến KRAS ở trạng thái không hoạt động.

Hoạt động của chất ức chế KRAS-G12C

Một loạt các chiến lược cố gắng nhắm mục tiêu gián tiếp vào KRAS, chẳng hạn như ức chế farnesyltransferase bằng cách ngăn chặn sự biến đổi sau dịch mã của KRAS hoặc bằng cách ức chế các tác nhân KRAS hạ nguồn. Tuy nhiên, những nỗ lực này đã không thành công trong các thử nghiệm lâm sàng trong hơn 30 năm qua. Ngày nay, Amgen và Mirati Therapeutics đã phát triển hai chất ức chế KRAS-G12C trực tiếp, cụ thể là sotorasib và adagrasib (còn được gọi là MRTX849), hoạt động bằng cách hình thành một cách chọn lọc liên kết cộng hóa trị với cysteine 12 trong công tắc- Túi II của protein KRAS-G12C, do đó khóa KRAS ở trạng thái không hoạt động để ngăn chặn sự tăng sinh tế bào. Ý tưởng rằng dư lượng cysteine trong KRAS-G12C có thể được sử dụng để sản xuất chất ức chế cộng hóa trị xuất phát từ công trình tiên phong của Shokat và các đồng nghiệp vào năm 2013, sử dụng khối phổ protein để sàng lọc 480 thư viện hợp chất kết dính cho KRAS-G12C ở trạng thái GDP. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng sotorasib và adagrasib làm giảm khả năng sống của các dòng tế bào đột biến KRAS-G12C một cách có chọn lọc, nhưng không ảnh hưởng đến các dòng tế bào mang các đột biến KRAS khác trong ống nghiệm và in vivo. Cả sotorasib và adagrasib đều có thời gian bán hủy dài (5,5–24 giờ) và phân bố rộng rãi trong mô ở người [ 25]. Thật bất ngờ, cả sotorasib và adagrasib đều không ảnh hưởng đến tín hiệu PI3K, cho thấy rằng con đường ngược dòng độc lập với KRAS-G12C tạo điều kiện kích hoạt PI3K, điều này cung cấp lời giải thích cho sự hình thành kháng chất ức chế KRAS-G12C (sẽ thảo luận ở phần sau). Đáng chú ý, so với chuột thiếu miễn dịch, sotorasib đã tăng cường hoạt động chống ung thư ở chuột có khả năng miễn dịch, làm nổi bật vai trò của chất ức chế KRAS-G12C trong việc kích hoạt vi môi trường khối u gây viêm để duy trì sự xâm nhập và kích hoạt tế bào T để đáp ứng với chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (kháng thể kháng PDCD1 / PD-1). Các nghiên cứu gần đây cũng nhấn mạnh rằng chất ức chế KRAS-G12C có thể tạo ra các phản ứng miễn dịch thích ứng mạnh mẽ chống lại các khối u tái phát, mặc dù cơ chế chính xác của quá trình này vẫn chưa được làm sáng tỏ. Các thử nghiệm lâm sàng (NCT04185883 và NCT03785249) đang được tiến hành để kiểm tra sự kết hợp với pembrolizumab (kháng thể chống PDCD1 / PD-1) và adagrasib hoặc sotorasib trong KRAS-G12C- khối u rắn tiến triển / di căn.
Vào năm 2021, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã đẩy nhanh việc phê duyệt sotorasib là thuốc ngăn chặn KRAS-G12C đầu tiên để điều trị bệnh nhân người lớn mắc NSCLC. Sự chấp thuận dựa trên một thử nghiệm giai đoạn 2 bao gồm 124 bệnh nhân NSCLC có đột biến KRAS-G12C , những người trước đó đã được điều trị khác (hóa trị liệu hoặc liệu pháp miễn dịch). Sotorasib dùng đường uống với liều 960 mg một lần mỗi ngày làm giảm kích thước khối u ở 37,1% người tham gia với thời gian đáp ứng trung bình là 11,1 tháng. Sau đó, FDA cũng cấp phép chỉ định liệu pháp đột phá cho adagrasib như một lựa chọn điều trị tiềm năng cho bệnh nhân NSCLC với KRAS-G12Cđột biến sau khi điều trị toàn thân trước đó. Theo dữ liệu từ một nghiên cứu giai đoạn 1/2 trên 51 bệnh nhân được đánh giá phản ứng với NSCLC đột biến KRAS-G12C, khi những người tham gia nhận được adagrasib với liều 600 mg hai lần một ngày, 45% có phản ứng một phần và 51% ở trong tình trạng ổn định. Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, mệt mỏi và tăng nồng độ aminotransferase là những tác dụng phụ thường gặp nhất. Ngoài sotorasib và adagrasib, sự phát triển của chất ức chế cộng hóa trị khác của KRAS-G12C (chẳng hạn như ARS-1620, GDC-6036, D-1553, 1_AM và ARS-853) cũng có thể mang lại cơ hội chưa từng có để nhắm mục tiêu chọn lọc của các khối u rắn tiên tiến khác nhau mang đột biến KRAS-G12C.

Kháng chất ức chế KRAS-G12C

Bằng chứng lâm sàng và tiền lâm sàng mới nổi cho thấy trở ngại lớn nhất đối với việc điều trị bằng thuốc ức chế KRAS-G12C là sự xuất hiện không thể tránh khỏi của tình trạng kháng thuốc. Mặc dù vấn đề kháng thuốc là nhiều mặt, nhưng sự biến đổi giữa các tế bào hoặc sự không đồng nhất trong lớp được coi là yếu tố chính dẫn đến tình trạng kháng thuốc ức chế KRAS-G12C. Phân tích trình tự RNA đơn bào của dòng tế bào NSCLC đột biến KRAS-G12C được xử lý bằng chất ức chế KRAS-G12C ARS1620 đã chứng minh rằng quần thể tế bào tổng hợp nên protein KRAS-G12C mới, chứ không phải là protein KRAS kiểu hoang dã, là nguyên nhân gây ra đề kháng thích nghi. Phân tích sâu hơn cho thấy rằng tín hiệu EGFR hoặc aurora kinase A (AURKA) có thể duy trì protein KRAS-G12C mới biểu hiện ở dạng liên kết GTP hoạt động, do đó tránh được việc điều trị bằng chất ức chế KRAS-G12C. Tuy nhiên, một nghiên cứu khác cho thấy rằng sự hoạt hóa RAS kiểu hoang dã được trung gian bởi nhiều RTK, chứ không phải một RTK duy nhất, là nguyên nhân gây ra sự kháng thuốc mắc phải của các chất ức chế KRAS-G12C (ARS-1620 và sotorasib) trong các loại dòng tế bào ung thư khác nhau. Bất chấp điều đó, nhiều nghiên cứu độc lập đã chứng minh tầm quan trọng của PTPN11 / SHP2 như một nguồn phổ biến của RTKs để kích hoạt protein KRAS kiểu hoang dã hoặc đột biến trong việc làm trung gian cho việc kháng thuốc mắc phải. Các thử nghiệm lâm sàng (NCT04330664) đang được tiến hành để kiểm tra sự kết hợp với TNO155 (chất ức chế SHP2) và adagrasib ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển mang đột biến KRAS-G12C . Ngoài ra, việc kích hoạt con đường PI3K-AKT-mTOR góp phần vào sự phát triển của kháng sotorasib trong dòng tế bào PDAC của người in vitro và trên các mô hình chuột xenograft. Phân tích làm giàu bộ gen và phân tích phosphoproteomics dựa trên phổ khối cho thấy rằng cảm ứng chuyển tiếp biểu mô sang trung mô (EMT) thúc đẩy khả năng kháng sotorasib hoặc ARS-1620 thông qua việc kích hoạt con đường PI3K hoặc ERK trong tế bào NSCLC theo cách phụ thuộc vào loại tế bào. Yếu tố hạt nhân, erythroid 2 like 2 (NFE2L2, hay được gọi là NRF2) được điều hòa bởi kelch như protein liên kết ECH 1 (KEAP1) là một yếu tố phiên mã quan trọng trong phản ứng chống oxy hóa tế bào. Các đột biến KEAP1 hoặc NFE2L2 dự đoán phản ứng kém với liệu pháp miễn dịch ức chế trạm kiểm soát cũng có thể liên quan đến việc đề kháng với adagrasib. Những phát hiện này cung cấp một phương pháp điều trị nhắm mục tiêu theo yếu tố phiên mã hoặc kinase để khắc phục tình trạng kháng thuốc ức chế KRAS-G12C.
Các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng đã chỉ ra rằng sự biệt hóa tế bào, hoạt hóa phân tử và đột biến gen có thể thúc đẩy sự đề kháng nội tại hoặc mắc phải đối với các chất ức chế KRAS-G12C, bao gồm ARS-1620, sotorasib và adagrasib.
Ngoài ra, đề kháng nội tại hoặc thích nghi có thể được gây ra bởi những thay đổi di truyền đồng thời, chẳng hạn như đột biến KRAS thứ cấp và các đột biến di truyền khác, không được nhắm mục tiêu bởi các chất ức chế KRAS-G12C. Thật vậy, một nghiên cứu lâm sàng gần đây đã sử dụng giải trình tự thế hệ tiếp theo và quét đột biến sâu để xác định đặc điểm của các biến thể di truyền trong các mẫu mô hoặc DNA khối u lưu hành từ những bệnh nhân kháng adagrasib. Trong số 38 bệnh nhân bị ung thư đột biến KRAS-G12C (27 bệnh nhân NSCLC, 10 bệnh nhân ung thư đại trực tràng và 1 bệnh nhân ung thư ruột thừa) nhận được đơn trị liệu adagrasib, 45% bệnh nhân được tìm thấy một cơ chế kháng giả định với adagrasib. Hơn nữa, 18% trong số họ có nhiều cơ chế di truyền chồng chéo: KRAS mắc phảiđột biến của G12D / R / V / W, G13D, Q61H, R68S, H95D / Q / R, và Y96C; khuếch đại mức cao của alen KRAS-G12C; thu được các cơ chế kháng bỏ qua bao gồm khuếch đại MET; kích hoạt các đột biến trong NRAS, BRAF, MAP2K1, RETALK, RET, RAF1, FGFR3, NF1 và PTEN; hợp nhất gây ung thư liên quan đến ALK, RET, BRAF, RAF1 và FGFR3; và đột biến mất chức năng ở NF1 và PTEN. Thông tin này cuối cùng có thể được tổng hợp cho từng tế bào khối u tại bất kỳ điểm quyết định nào và được sử dụng để điều trị thích ứng. Tương tự, kháng adagrasib mắc phải đã được báo cáo ở một bệnh nhân NSCLC, có liên quan đến việc kích hoạt lại tín hiệu RAS-MAPK bởi 10 đột biến gen thứ cấp trên con đường RAS-RAF-MEK-ERK. Trong số đó, đột biến KRAS-Y96D ảnh hưởng trực tiếp đến liên kết của adagrasib với túi P2, do đó tạo ra khả năng kháng sotorasib, adagrasib hoặc ARS-1620 trong nhiều dòng tế bào ung thư (H358, MIAPaCa2, và BaF3). Ngược lại, RM-018, một chất ức chế chọn lọc KRAS-G12C đại diện từ nhóm chất ức chế RAS (ON) mới của Revolution Medicines, giữ lại hoạt động ức chế mạnh mẽ chống lại các tế bào khối u chứa kép.Đột biến KRAS-G12C / Y92D. Ngoài KRAS-Y96D, KRAS-Y96S và KRAS-Y96C cũng góp phần kháng sotorasib hoặc adagrasib trong tế bào BaF3, và quá trình này có thể bị đảo ngược bằng cách sử dụng kết hợp các chất ức chế SOS1 (BI-3406). Nhìn chung, những phát hiện này làm nổi bật sự phức tạp trong cơ chế di truyền của tính kháng chất ức chế KRAS-G12C.
Chất ức chế KRAS-G12C liên kết với túi P2, giữ oncoprotein ở trạng thái liên kết GDP không hoạt động. Sự kết hợp của sotorasib hoặc adagrasib với các tác nhân nhắm mục tiêu EGFR, insulin như thụ thể yếu tố tăng trưởng 1 (IGF1R), PI3K, mTOR, ERK, ALK, chu kỳ tế bào hoặc điểm kiểm tra miễn dịch chứng tỏ phản ứng tăng cường và sự thoái triển khối u rõ rệt trong một số mô hình khối u tiền lâm sàng. Nhiều thử nghiệm sử dụng chất ức chế KRAS-G12C dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với nhiều loại thuốc khác nhau để điều trị bệnh nhân bị NSCLC hoặc các khối u rắn khác đang được tiến hành. Bất chấp những lợi ích lâm sàng thú vị này, hầu hết bệnh nhân cuối cùng sẽ phát triển tình trạng kháng thuốc mắc phải thông qua nhiều cơ chế cơ bản. Những phát hiện này đặt ra một số câu hỏi quan trọng về cơ chế và ứng dụng lâm sàng của chất ức chế KRAS-G12C. Ví dụ, điều gì về cơ bản xác định liệu tế bào có thích nghi hoặc duy trì phản ứng với chất ức chế KRAS-G12C trong vi môi trường khối u thiếu oxy hay không? Các đột biến hoặc sự không đồng nhất về gen có đủ để thúc đẩy khả năng kháng thuốc hoàn toàn với các chất ức chế KRAS-G12C ở bệnh nhân ung thư không? Làm thế nào để sử dụng di truyền, các dấu ấn sinh học chuyển hóa và / hoặc miễn dịch để dự đoán chính xác hiệu quả và độc tính của đáp ứng thuốc? Loại chiến lược điều trị kết hợp nào có thể ngăn ngừa sự xuất hiện của kháng thuốc trên lâm sàng của các loại khối u khác nhau, đồng thời giảm các tác dụng phụ độc hại? Cuối cùng, hiểu rõ hơn về cơ sở sinh học của kháng thuốc sẽ mang lại nhiều cơ hội hơn để tối ưu hóa các phác đồ ức chế KRAS-G12C và các kết hợp mới.

Tác giả bài viết: Dược Sĩ Đỗ Thế Nghĩa, SĐT: 0906297798

Dược Sĩ Đỗ Thế Nghĩa, tốt nghiệp Đại Học Dược Hà Nội và đã có nhiều năm làm việc tại các công ty Dược Phẩm hàng đầu. Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa có kiến thức vững vàng và chính xác về các loại thuốc, sử dụng thuốc, tác dụng phụ, các tương tác của các loại thuốc, đặc biệt là các thông tin về thuốc đặc trị.
Bài viết với mong muốn tăng cường nhận thức, hiểu biết của người bệnh về việc sử dụng thuốc đúng cách, dự phòng, phát hiện và xử trí những tác dụng không mong muốn của 1 số thuốc điều trị ung thư giúp người bệnh tuân thủ liệu trình điều trị theo chỉ định của bác sĩ. Đây là 1 trong những yếu tố quan trọng góp phần vào sự thành công của những liệu pháp điều trị.
Bài viết có tham khảo một số thông tin từ website:

Sotorasib for KRAS G12C–Mutated NSCLC Overall Survival and Exploratory Subgroup Analyses - The ASCO Post

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm y tế

Bài viết của chúng tôi chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin và không nhằm mục đích thay thế cho tư vấn, chẩn đoán hoặc điều trị y tế chuyên nghiệp. Vui lòng liên hệ với bác sĩ hoặc phòng khám, bệnh viện gần nhất để được tư vấn. Chúng tôi không chấp nhận trách nhiệm nếu bệnh nhân tự ý sử dụng thuốc mà không tuân theo chỉ định của bác sĩ. Xin Cảm ơn!

Tags:

Sản phẩm liên quan

Thuốc Lynparza (Olaparib) giá bao nhiêu mua ở đâu?

Đăng nhập