Sử dụng thuốc uracil và tegafur sau phẫu thuật cho bệnh nhân bị ung thư biểu mô tế bào vảy ở miệng

Ung thư biểu mô tế bào vảy ở miệng (OSCC) là gì

Ung thư biểu mô tế bào vảy ở miệng (OSCC) là nguyên nhân chính gây tử vong thứ tư ở nam giới ở Đài Loan và tỷ lệ mắc bệnh này tiếp tục tăng hàng năm. 1 Theo các phân tích được thực hiện bởi Khoa Phẫu thuật Răng Hàm Mặt của Bệnh viện Mackay Memorial, Đài Bắc, Đài Loan, tỷ lệ sống sót sau phẫu thuật tổng thể 5 năm đối với OSCC là 65,45%, và> 85% bệnh nhân OSCC giai đoạn I và II sống sót sau khi ít nhất 5 năm sau khi điều trị. 2 Tuy nhiên, tỷ lệ sống sót được phát hiện là <50% ở bệnh nhân giai đoạn IV. Tỷ lệ sống sót đặc biệt thấp ở những bệnh nhân bị di căn hạch cổ .

Hầu hết bệnh nhân OSCC mới được chẩn đoán đã ở giai đoạn muộn của bệnh, và các khối u lớn có liên quan đến tỷ lệ tái phát cục bộ cao hơn. Xạ hóa thực địa đã được đề xuất là nguyên nhân chính gây tái phát và ung thư nguyên phát thứ hai ở những bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ giai đoạn cuối. 3 Điều trị bổ trợ sau phẫu thuật bao gồm việc loại bỏ các khối u nhỏ này để ngăn ngừa chúng tái phát tại chỗ. Hướng dẫn V2 năm 2014 của Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) nêu rõ rằng phẫu thuật là phương pháp điều trị ưu tiên đối với ung thư khoang miệng. Do đó, xạ trị, hóa trị, hoặc kết hợp cả hai thường được sử dụng sau khi phẫu thuật. Tuy nhiên, một số bệnh nhân từ chối, và bệnh nhân lớn tuổi (≥ 70 tuổi) có thể không chịu được xạ trị sau phẫu thuật; trong những trường hợp này, hóa trị sau phẫu thuật có thể cải thiện kết quả điều trị. Một số thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên trên ung thư dạ dày, phổi, ruột kết và ung thư vú đã chỉ ra rằng các phương pháp điều trị bổ trợ sau phẫu thuật có thể cải thiện đáng kể tỷ lệ sống sót. 4 Các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng hóa trị sau phẫu thuật tiêm tĩnh mạch với cisplatin kết hợp với 5-fluorouracil (5-FU) đã cải thiện sự sống sót của bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối hoặc di căn cổ tử cung. 5Tuy nhiên, nó đã được chứng minh rằng liều lượng khuyến cáo thường có tác dụng phụ nghiêm trọng và thậm chí có thể gây đột tử.

Do đó, các tác nhân hóa trị liều thấp dùng đường uống như fluoropyrimidines , uracil – tegafur (UFUR), capecitabine , và fluoropyrimidines đã được phát triển gần đây. Các tác nhân hóa trị liệu được sử dụng bằng đường uống, vừa để thuận tiện vừa để tăng sự tuân thủ của bệnh nhân. Ưu điểm của các thuốc hóa trị liệu đường uống đã được chứng minh là bao gồm giảm độc tính cấp tính nhưsuy tủycấp độ cao, nôn, buồn nôn và viêm niêm mạc, và đôi khi có hoạt tính tốt đáng ngạc nhiên đối với các khối u kháng thuốc. Tuy nhiên, một nhược điểm của hóa trị đường uống là không thể theo dõi sát bệnh nhân và do đó có thể tiếp tục liệu pháp gây độc tế bào mà không có sự hỗ trợ y tế thích hợp. Do đó, giao tiếp với bệnh nhân về các vấn đề liên quan đến thuốc và theo dõi bệnh nhân ngoại trú tích cực có tầm quan trọng đáng kể. Đường uống nói chung an toàn hơn so với truyền tĩnh mạch các tác nhân hóa trị liệu. Một số nghiên cứu đã đánh giá việc sử dụng các tác nhân hóa trị liệu đường uống trong điều trị bổ trợ sau phẫu thuật đối với các khối u ác tính khác nhau bao gồm ung thư phổi, vú, ruột kết và trực tràng. Một trong số đó là một nghiên cứu ngẫu nhiên tiền cứu về hóa trị liệu đường uống sau phẫu thuật với levamisole và UFUR để điều trị ung thư đầu và cổ. Đã quan sát thấy xu hướng kiểm soát từ xa tốt hơn ở bệnh nhân hóa trị bằng đường uống sau phẫu thuật, và các tác dụng phụ độc hại là tối thiểu trong nhóm nghiên cứu. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá việc sử dụng UFUR đường uống chỉ như một phương pháp hóa trị chính xác ở những bệnh nhân OSCC nâng cao từ chối xạ trị bổ trợ sau phẫu thuật , đồng thời phân tích tỷ lệ sống sót và tác dụng phụ ở những bệnh nhân này.

Tham khảo thêm thông tin về thuốc UFUR (TS One): Thông tin thuốc UFUR (TS One)

Đối tượng nghiên cứu và phương pháp nghiên cứu

Nhóm nghiên cứu bao gồm các bệnh nhân được điều trị tại Khoa Phẫu thuật Răng Hàm Mặt , Bệnh viện Mackay Memorial, từ tháng 1 năm 2003 đến tháng 12 năm 2007 được chẩn đoán mắc OSCC bằng mô bệnh học . Những bệnh nhân có tiền sử bệnh ác tính trước đó, hoặc đã bị suy giảm miễn dịch, được loại trừ khỏi phân tích. Các bệnh nhân nghiên cứu được điều trị ban đầu tại bệnh viện của chúng tôi và chưa trải qua phẫu thuật cắt bỏ, xạ trị hoặc hóa trị ở các bệnh viện khác. Chụp cắt lớp vi tính , Tc toàn thân quét xương , radiograms ngực , và toàn bộ vùng bụng echogramsđã được sử dụng để phân giai đoạn lâm sàng. Nhóm nghiên cứu bao gồm 80 bệnh nhân bị OSCC tiến triển đã được phẫu thuật cắt khối u và bóc tách hạch cổ tử cung . Chẩn đoán cuối cùng phụ thuộc vào kết quả mô bệnh học và phân loại khối u AJCC ( ấn bảnlần thứ 7 ). Tiêu chí thu nhận là khối u T3 – T4 nguyên phát không códi căn hạchcổ tử cunghoặc khối u T2-T3 nguyên phát có di căn hạch cổ N1. Những bệnh nhân có bờ phẫu thuật dương tính hoặc lan rộng hạch ngoài bao đã bị loại khỏi nghiên cứu. Tất cả các bệnh nhân đã từ chối xạ trị sau phẫu thuật và được thông báo về những rủi ro và tác dụng phụ liên quan đến hóa trị.

Các bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm như sau: 40 bệnh nhân được dùng UFUR đường uống 4 tuần sau phẫu thuật như một hóa trị liệu bổ trợ về nhịp tim với liều 150 mg / m 2 / ngày, hai lần mỗi ngày trong 12 tháng. Trong thời gian tái khám được tiến hành thường xuyên, các xét nghiệm huyết học và xét nghiệm hồ sơ huyết thanh được thực hiện 3 tháng một lần , và hình ảnh y tế bao gồm chụp cắt lớp vi tính, chụp X quang phổi, siêu âm toàn bộ ổ bụng và quét 99 Tc xương toàn thân. tiến hành 4 tháng một lần để loại trừ tái phát khu trú hoặc di căn xa . Ngoài ra, 22 bệnh nhân nhận được UFUR đường uống được chọn ngẫu nhiên để xét nghiệm máu nhằm xác định số lượngtế bào nội mô tuần hoàn (CECs) và tế bào tiền thân nội mô tuần hoàn (CEP) cả trước và sau khi hóa trị. Tất cả các bệnh nhân đã ký vào bản chấp thuận đã được thông báo sau khi được sự chấp thuận của Ban Đánh giá Tổ chức (Bệnh viện Mackay Memorial). Các phân tích thống kê được thực hiện để xác định tầm quan trọng của sự khác biệt về tỷ lệ sống sót tổng thể, độc tính và số lượng tế bào CEP giữa hai nhóm.

Đánh giá tế bào CEC và CEP bằng phương pháp đo tế bào dòng chảy

Số lượng tế bào CEC và CEP được đánh giá ở tất cả các bệnh nhân như đã mô tả trước đây. Tóm lại, các mẫu máu tươi được kiểm tra miễn dịch đối với anti-CD45 (để loại trừ tế bào tạo máu), anti-CD31 (một chất đánh dấu nội mô; BD Biosciences), anti-CD133 (một dấu hiệu tế bào tiền thân; MACS), anti-CD146 (một tế bào nội mô marker; Millipore) và marker apoptosis 7-aminoactinomycin D (Merck). Các tế bào hồng cầu được ly giải trong đệm ly giải hồng cầu và các tế bào CEC và CEP có thể sống và chết được phân tích bằng cách phân loại tế bào kích hoạt huỳnh quang(BD Biosciences). CECs được định nghĩa là âm tính với dấu ấn tạo máu CD45 và dấu ấn tiền thân CD133, và dương tính với dấu ấn nội mô CD146 và CD31. Các tế bào CEP được xác định bởi sự biểu hiện của CD133.

Phân tích thống kê

Kiểm định t Student , kiểm định Chi bình phương và kiểm tra chính xác của Fisher được sử dụng để so sánh các biến số lâm sàng khác nhau giữa hai nhóm. Tỷ lệ sống không bệnh tật được phân tích bằng phương pháp Kaplan-Meier , và xét nghiệm cặp Mann-Whitney U được sử dụng để phân tích những thay đổi về số lượng tế bào CEP trước và sau khi điều trị. Mô hình hồi quy mối nguy theo tỷ lệ Cox được sử dụng để xác định các biến có ý nghĩa thống kê liên quan đến tỷ lệ sống sót. Ý nghĩa thống kê được xác định là P <0,05.

Các kết quả nghiên cứu

 Những bệnh nhân được điều trị bằng UFUR có tỷ lệ sống là 84,6%, trong khi những người không được điều trị tỷ lệ sống là 60,9%. Phân tích Kaplan-Meier chỉ ra rằng những bệnh nhân được điều trị bằng UFUR có thời gian sống không tiến triển lâu hơn. Tái phát vùng cơ địa chiếm một tỷ lệ lớn trong điều trị thất bại. Trong số những bệnh nhân được sử dụng UFUR bằng đường uống, 2,5% bị giảm bạch cầu trung tính, 2,5% bị thiếu máu, 2,5% bị buồn nôn và nôn , và 5% bị phát ban đỏ trên da; tần suất của các sự kiện này không khác biệt đáng kể so với tần số của nhóm chứng.Mô hình hồi quy Cox chỉ ra rằng UFUR đường uống là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với. Mười tám trong số 22 bệnh nhân được sử dụng UFUR bằng đường uống cho thấy số lượng tế bào CEP sống sót giảm xuống, và số lượng tế bào CEP sống sót sau điều trị giảm có ý nghĩa thống kê. Trong số ba bệnh nhân có CEPs khả thi không giảm sau khi điều trị UFUR, hai bệnh nhân tử vong do thất bại khu vực địa phương, và người còn lại sống sót mà không bị tái phát. Tuy nhiên, những khác biệt này không có ý nghĩa thống kê, có thể là do số lượng trường hợp nhỏ.

Tác giả bài viết: Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa, Đại Học Dược Hà Nội, bài viết có tham khảo thông tin từ website: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1991790215000574

Bình luận