Lượt xem: 133

Thuốc Phoapal Apalutamide 60mg giá bao nhiêu mua ở đâu?

Mã sản phẩm : 1710214756

Thuốc Phoapal Apalutamide được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến di căn và ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn.

0đ

Số lượng:

Giới thiệu
Bình luận

Thuốc Phoapal Apalutamide là thuốc gì?

Thuốc Phoapal Apalutamide là một chất ức chế thụ thể androgen được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến không di căn và di căn.
Thuốc Phoapal Apalutamide là một chất đối kháng thụ thể androgen (AR) mạnh, liên kết chọn lọc với miền liên kết phối tử của AR và ngăn chặn sự chuyển vị hạt nhân AR hoặc liên kết với các yếu tố phản ứng androgen 1. Nó đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu điều trị ung thư tuyến tiền liệt, suy gan, u tuyến tiền liệt, ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến, và u tuyến tiền liệt, kháng thiến, trong số những người khác. Tác dụng chống ung thư, apalutamide ngăn chặn tác dụng của androgen thúc đẩy sự phát triển của khối u. Nó nhắm mục tiêu vào miền liên kết phối tử AR và ngăn chặn sự chuyển vị hạt nhân AR, liên kết DNA và phiên mã các mục tiêu gen AR trong các khối u tuyến tiền liệt 1. Ở những con chuột mang mô hình xenograft CRPC của con người, điều trị apalutamide tạo ra sự hồi quy khối u theo cách phụ thuộc vào liều có hiệu quả hơn so với bicalutamide hoặc Enzalutamide. Không giống như bicalutamide, apalutamide đối kháng tín hiệu qua trung gian AR trong AR biểu hiện quá mức các dòng tế bào CRPC của con người.
Liệu pháp thiếu androgen, hoặc liệu pháp hormone, có thể được sử dụng như một phần của liệu pháp duy trì cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt không di căn. Mặc dù hầu hết bệnh nhân đạt được đáp ứng điều trị ở liệu pháp hormone ban đầu, nhiều bệnh nhân tiến triển thành ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn (kháng liệu pháp hormone) là nguyên nhân phổ biến thứ hai gây tử vong liên quan đến ung thư ở nam giới Mỹ 2. Ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến thường không thể chữa được, điều này đặt ra những thách thức lâm sàng đáng kể cho bệnh nhân. Khoảng 10 đến 20% các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt có khả năng kháng thiến, và có tới 16% những bệnh nhân này không có bằng chứng di căn ung thư tại thời điểm chẩn đoán kháng thiến 5. Kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA) cao hơn và thời gian nhân đôi PSA ngắn hơn (PSA DT) có liên quan đến nguy cơ di căn và tử vong cao hơn 1. Trong một nghiên cứu nhãn mở đa trung tâm giai đoạn 2, 89% bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt không di căn, kháng thiến đã giảm ≥50% PSA ở tuần 12 điều trị apalutamide 1. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, thời gian sống sót không di căn trung bình cho bệnh nhân dùng apalutamide là 40,5 tháng so với 16,2 tháng đối với bệnh nhân dùng giả dược 5. Apalutamide cho thấy khả năng dung nạp tốt và hồ sơ an toàn trong các nghiên cứu lâm sàng.

Thuốc Phoapal Apalutamide chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Phoapal Apalutamide đã được FDA chấp thuận vào tháng 2 năm 2018 là Erleada để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt không di căn có khả năng kháng điều trị bằng liệu pháp hormone (kháng thiến). Nó có sẵn dưới dạng viên uống. Apalutamide là phương pháp điều trị đầu tiên được FDA chấp thuận cho ung thư tuyến tiền liệt không di căn, kháng thiến.
Apalutamide được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến di căn và ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến không di căn.

Dược lực học của thuốc Phoapal Apalutamide

Trong các tế bào LNCaP biểu hiện quá mức thụ thể androgen (AR), apaludatamide được báo cáo là có ái lực với AR lớn hơn 7 đến 10 lần so với bicalutamide.3 Ngoài ra, apalutamide vẫn sở hữu tổng hoạt động đối kháng trong các dòng tế bào biểu hiện quá mức AR với các đột biến kháng bicalutamide như T878A và W741C.4 Ở chuột thiến có khối u LNCaP / AR (cs), apalutamide tạo ra hồi quy khối u (được xác định bằng >hồi quy 50% thể tích khối u) ở 8 con chuột so với chỉ 1 con đối với bicalutamide.2 Các khối u được điều trị bằng apalutamide cũng có chỉ số tăng sinh giảm 60% và tỷ lệ apoptotic tăng gấp 10 lần so với xe.
Trong một nghiên cứu QT chuyên dụng nhãn mở, không kiểm soát, đa trung tâm, một cánh tay ở 45 bệnh nhân CRPC, một phân tích QT phơi nhiễm cho thấy sự gia tăng phụ thuộc nồng độ QTcF đối với apalutamide và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó. Apalutamide đã chứng minh hoạt động chống ung thư trong các mô hình xenograft chuột của ung thư tuyến tiền liệt, nơi nó làm giảm sự tăng sinh tế bào khối u và giảm khối lượng khối u.

Cơ chế hoạt động của thuốc Phoapal Apalutamide

Tín hiệu thụ thể androgen dai dẳng (AR) là một đặc điểm phổ biến của ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến (CRPC), do khuếch đại gen AR, đột biến gen AR, tăng biểu hiện AR hoặc tăng sinh tổng hợp androgen trong khối u tuyến tiền liệt.2 Apalutamide là một chất đối kháng của AR liên kết trực tiếp với miền liên kết phối tử của AR với IC50 là 16 nM. Khi liên kết, apalutamide phá vỡ tín hiệu AR, ức chế liên kết DNA và cản trở quá trình phiên mã gen qua trung gian AR.6 Apalutamide làm suy yếu sự chuyển vị của AR từ tế bào chất sang nhân, do đó làm giảm nồng độ AR có sẵn để tương tác với các yếu tố phản ứng androgen (ARE).2 Sau khi điều trị bằng apalutamide, AR không được tuyển dụng vào các vùng thúc đẩy DNA.
Chất chuyển hóa chính của nó, N-desmethyl apalutamide, là một chất ức chế AR ít mạnh hơn và thể hiện một phần ba hoạt động của apalutamide trong xét nghiệm phóng viên phiên mã in vitro.

Hấp thụ của thuốc Phoapal Apalutamide

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình đường uống là khoảng 100%. Thời gian trung bình để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương (tMax) là 2 giờ (phạm vi: 1 đến 5 giờ). Chất chuyển hóa hoạt động chính N-desmethyl apalutamide CMax là 5,9 mcg / mL (1,0) và AUC là 124 mcg · h / mL (23) ở trạng thái ổn định sau liều khuyến cáo. Sử dụng apalutamide cho các đối tượng khỏe mạnh trong điều kiện nhịn ăn và với một bữa ăn nhiều chất béo (khoảng 500 đến 600 calo chất béo, 250 calo carbohydrate và 150 calo protein) dẫn đến không có thay đổi liên quan đến lâm sàng trong CMax và AUC. Thời gian trung bình để đạt đến tMax đã bị trì hoãn khoảng 2 giờ với thức ăn.
Sau khi dùng liều khuyến cáo, trạng thái ổn định apalutamide đã đạt được sau 4 tuần và tỷ lệ tích lũy trung bình là khoảng 5 lần. Apalutamide CMax là 6,0 mcg / mL (1,7) và AUC là 100 mcg · h / mL (32) ở trạng thái ổn định. Biến động hàng ngày về nồng độ apalutamide trong huyết tương thấp, với tỷ lệ đỉnh trên đáy trung bình là 1,63.
Uống bốn viên apalutamide 60 mg phân tán trong nước sốt táo dẫn đến không có thay đổi liên quan đến lâm sàng trong Cmax và AUC so với việc dùng bốn viên 60 mg còn nguyên vẹn trong điều kiện nhịn ăn.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến trung bình ở trạng thái ổn định của apalutamide là khoảng 276 L.

Liên kết protein

Apalutamide là 96% và N-desmethyl apalutamide liên kết 95% với protein huyết tương không phụ thuộc nồng độ.

Trao đổi chất của thuốc Phoapal Apalutamide

Trao đổi chất là con đường chính để loại bỏ apalutamide. Apalutamide chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP2C8 và CYP3A4 để tạo thành chất chuyển hóa có hoạt tính, N-desmethyl apalutamide. Sự đóng góp của CYP2C8 và CYP3A4 trong quá trình chuyển hóa apalutamide được ước tính là 58% và 13% sau liều duy nhất nhưng thay đổi lần lượt là 40% và 37% ở trạng thái ổn định.6 Sự tự động cảm ứng chuyển hóa qua trung gian CYP3A4 bằng apalutamide có thể giải thích sự gia tăng hoạt động của enzyme CYP3A4 ở trạng thái ổn định.

Độc tính của thuốc Phoapal Apalutamide

Không có thuốc giải độc đặc hiệu được biết đến cho quá liều apalutamide. Trong trường hợp quá liều, ngừng apalutamide, thực hiện các biện pháp hỗ trợ chung cho đến khi độc tính lâm sàng đã giảm hoặc giải quyết.
Sự an toàn và hiệu quả của apalutamide chưa được thiết lập ở phụ nữ. Dựa trên những phát hiện từ động vật và cơ chế hoạt động của nó, apalutamide có thể gây hại cho thai nhi và mất thai khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không có Dữ liệu có sẵn về việc sử dụng apalutamide ở phụ nữ mang thai để thông báo nguy cơ liên quan đến thuốc. Trong một nghiên cứu sinh sản trên động vật, uống apalutamide cho chuột mang thai trong và sau khi sinh cơ quan dẫn đến bất thường thai nhi và tử vong phôi thai khi tiếp xúc với mẹ ≥ gấp 2 lần phơi nhiễm lâm sàng ở người (AUC) ở liều khuyến cáo.
Trong một nghiên cứu gây ung thư kéo dài 2 năm ở chuột đực, apalutamide được dùng bằng đường uống với liều 5, 15 và 50 mg / kg / ngày. Apalutamide làm tăng tỷ lệ mắc u tuyến tế bào kẽ Leydig ở tinh hoàn với liều ≥ 5 mg / kg / ngày (gấp 0,2 lần phơi nhiễm ở người dựa trên AUC). Những phát hiện trong tinh hoàn được coi là có liên quan đến hoạt động dược lý của apalutamide. Chuột được coi là nhạy cảm hơn con người để phát triển các khối u tế bào kẽ trong tinh hoàn. Uống apalutamide cho chuột chuyển gen rasH2 đực trong 6 tháng không làm tăng tỷ lệ mắc mới ung thư ở liều lên đến 30 mg / kg / ngày.
Apalutamide không gây đột biến trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn (Ames) và không gây độc gen trong xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể in vitro hoặc xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo hoặc xét nghiệm sao chổi chuột in vivo. Trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại ở chuột đực (lên đến 26 tuần) và chó (lên đến 39 tuần), teo tuyến tiền liệt và túi tinh, mất tinh trùng / giảm tinh trùng, thoái hóa ống thận và / hoặc tăng sản hoặc phì đại các tế bào kẽ trong hệ thống sinh sản đã được quan sát thấy ở mức ≥ 25 mg / kg / ngày ở chuột (gấp 1,4 lần phơi nhiễm ở người dựa trên AUC) và ≥ 2,5 mg / kg / ngày ở chó (gấp 0,9 lần phơi nhiễm ở người dựa trên AUC).
Trong một nghiên cứu khả năng sinh sản ở chuột đực, giảm nồng độ và khả năng vận động của tinh trùng, tăng hình thái tinh trùng bất thường, giao hợp và tỷ lệ sinh thấp hơn (khi ghép đôi với con cái không được điều trị) cùng với trọng lượng giảm của các tuyến giới tính thứ cấp và mào tinh hoàn đã được quan sát thấy sau 4 tuần dùng thuốc ở mức ≥ 25 mg / kg / ngày (gấp 0,8 lần phơi nhiễm ở người dựa trên AUC). Số lượng thai nhi sống giảm do tăng mất trước và / hoặc sau cấy ghép đã được quan sát thấy sau 4 tuần dùng 150 mg / kg / ngày (gấp 5,7 lần phơi nhiễm ở người dựa trên AUC). Tác dụng đối với chuột đực có thể đảo ngược sau 8 tuần kể từ lần dùng apalutamide cuối cùng.

Tác dụng phụ của thuốc Phoapal Apalutamide

Bốc hỏa, mệt mỏi, đau khớp, buồn nôn, giảm cảm giác thèm ăn, giảm cân hoặc giảm hứng thú/khả năng tình dục có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.
Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.
Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: dấu hiệu của một tuyến giáp hoạt động kém (chẳng hạn như tăng cân bất thường, không dung nạp lạnh, nhịp tim chậm, táo bón).
Điều trị bằng thuốc này có thể khiến xương và cơ bắp yếu đi, có thể làm tăng nguy cơ té ngã và gãy xương. Hãy hỏi bác sĩ của bạn để biết chi tiết.
Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không khỏi, sốt, sưng hạch bạch huyết, ớn lạnh, ho).
Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: các triệu chứng của cơn đau tim (như đau ngực / hàm / cánh tay trái, khó thở, đổ mồ hôi bất thường), dấu hiệu đột quỵ (như yếu một bên cơ thể, khó nói, thay đổi thị lực đột ngột, nhầm lẫn), co giật.
Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.
Apalutamide thường có thể gây phát ban nhẹ thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Tương tác thuốc

Apalutamide có thể tăng tốc độ loại bỏ các loại thuốc khác khỏi cơ thể bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách chúng hoạt động. Ví dụ về các loại thuốc bị ảnh hưởng bao gồm artemether-lumefantrine, thuốc chống nấm azole (như isavuconazonium, voriconazole), cobicistat, lurasidone, nifedipine, ranolazine, rilpivirine, một số loại thuốc điều trị viêm gan C (như asunaprevir, daclatasvir, ledipasvir, sofosbuvir), trong số những loại khác.

Thuốc Phoapal Apalutamide giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Phoapal Apalutamide: Tư vấn 0906297798

Thuốc Phoapal Apalutamide mua ở đâu?

Hà Nội: 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội
TP HCM: Số 184 Lê Đại Hành P15 Quận 11
Tác giả bài viết: Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa, Đại Học Dược Hà Nội
Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Apalutamide: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online

Tags:

Sản phẩm liên quan

Thuốc Agamree Vamorolone 40mg/ml giá bao nhiêu mua ở đâu?

0đ

Thuốc Benivatib Imatinib 100mg 400mg giá bao nhiêu mua ở đâu

0đ

Thuốc Leetrexate 2.5mg Methotrexate giá bao nhiêu mua ở đâu

LIÊN HỆ VỚI CHÚNG TÔI 0985671128