Lượt xem: 551

Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg giá bao nhiêu mua ở đâu?

Mã sản phẩm : 1711446210

Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể RET để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ do RET di căn.

0đ

Số lượng:

Giới thiệu
Bình luận

Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg là thuốc gì?

Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể RET để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ do RET di căn.
Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg tương tự như selpercatinib đã được phê duyệt trước đó, là một chất ức chế kinase với độ đặc hiệu tăng cường đối với các thụ thể tyrosine kinase RET (RTK) so với các lớp RTK khác.3,5,9 Biểu hiện gen ung thư RET tăng cường (Sắp xếp lại trong quá trình truyền) là dấu hiệu của nhiều bệnh ung thư, bao gồm cả ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Mặc dù các chất ức chế multikinase, bao gồm cabozantinib, ponatinib, sorafenib, sunitinib và vandetanib, đã cho thấy hiệu quả trong các bệnh ung thư do RET, nhưng sự thiếu đặc hiệu của chúng thường liên quan đến độc tính đáng kể.3 Pralsetinib (BLU-667) và selpercatinib (LOXO-292) đại diện cho thế hệ đầu tiên của các chất ức chế RET RTK cụ thể để điều trị ung thư do RET.
Mặc dù thử nghiệm giai đoạn 1/2 của pralsetinib được gọi là ARROW (NCT03037385) vẫn đang diễn ra, pralsetinib đã được FDA cấp phép nhanh vào ngày 4 tháng 9 năm 2020, để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với phản ứng tổng hợp RET di căn. Nó hiện đang được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu GAVRETO™ bởi Blueprint Medicines.

Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg được chỉ định để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) ở những bệnh nhân trưởng thành được xác nhận là có sự sắp xếp lại trong quá trình tổng hợp gen truyền (RET), được xác định bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận. Nó cũng được chỉ định ở bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên để điều trị ung thư tuyến giáp dương tính với RET tiến triển hoặc di căn cần điều trị toàn thân và iốt phóng xạ không phù hợp. Chỉ định cho ung thư tuyến giáp dương tính với RET tiến triển hoặc di căn đã được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ đáp ứng tổng thể và thời gian đáp ứng, và việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

Dược lực học của thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg

Pralsetinib có tác dụng chống khối u thông qua sự ức chế cụ thể của tyrosine kinase được sắp xếp lại trong quá trình truyền (RET), bao gồm nhiều phản ứng tổng hợp RET gây ung thư riêng biệt, các miền RET kinase đột biến chứa đột biến gác cổng và trong các kinase RET với nhiều đột biến điểm đơn kích hoạt. Do tính chọn lọc cao của pralsetinib đối với RET so với các kinase khác, cả in vitro và in vivo, Pralsetinib đã được mô tả là có hồ sơ an toàn tốt hơn so với các chất ức chế đa kinase được sử dụng trước đây. Mặc dù vậy, sử dụng pralsetinib có thể làm tăng nguy cơ tăng huyết áp, biến cố xuất huyết, suy giảm khả năng chữa lành vết thương, nhiễm độc gan, bệnh phổi kẽ/viêm phổi và nhiễm độc phôi thai nhi.

Cơ chế hoạt động của thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg

Sắp xếp lại trong quá trình truyền (RET) là một tyrosine kinase thụ thể xuyên màng có chứa các miền ngoại bào, xuyên màng và nội bào có hoạt động cần thiết cho sự phát triển bình thường của thận và hệ thần kinh.6,3 Kích hoạt RET cấu thành đạt được thông qua sắp xếp lại nhiễm sắc thể tạo ra sự hợp nhất 5 'của các miền có thể phân hóa thành miền tyrosine kinase 3' RET dẫn đến dimerization cấu thành và tự phosphoryl hóa sau đó; các phản ứng tổng hợp phổ biến nhất là KIF5B-RET và CCDC6-RET, mặc dù hơn 35 gen đã được báo cáo là hợp nhất với RET.3,1,7 Kích hoạt cấu thành dẫn đến tăng tín hiệu hạ lưu và có liên quan đến sự xâm lấn, di chuyển và tăng sinh khối u.
Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg (trước đây gọi là BLU-667) được phát triển thông qua sàng lọc hơn 10.000 chất ức chế kinase được thiết kế bất khả tri, sau đó là sửa đổi hóa học rộng rãi để cải thiện tính chất của nó. Pralsetinib hiển thị IC in vitro50 giá trị cho cả WT RET cũng như một số dạng đột biến, bao gồm CCDC6-RET, trong khoảng 0,3-0,4 nmol / L và chọn lọc hơn 100 lần đối với RET kinase so với 96% trong số 371 kinase được thử nghiệm.5 Chính sự ức chế đặc hiệu này của RET kinase có liên quan đến hoạt động chống khối u và lợi ích lâm sàng ở bệnh nhân.
Mặc dù tăng tính chọn lọc đối với RET so với các kinase khác, pralsetinib đã được báo cáo là ức chế DDR1, TRKC, FLT3, JAK1-2, TRKA, VEGFR2, PDGFRb và FGFR1-2 ở nồng độ liên quan đến lâm sàng. Tầm quan trọng của những phát hiện này vẫn chưa chắc chắn.

Hấp thụ của thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg

Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg dùng ở mức 400 mg mỗi ngày một lần dẫn đến C trạng thái ổn định trung bìnhMax 2830 ng / mL (hệ số biến đổi, CV, 52,5%) và AUC0-24h 43900 ng * h / mL (CV 60,2%). Chữ CMax và AUC của pralsetinib tăng không nhất quán với liều tăng từ 60 đến 600 mg mỗi ngày một lần, với T trung bìnhMax trong phạm vi này từ hai đến bốn giờ. Ở mức 400 mg mỗi ngày một lần, pralsetinib đạt nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định từ ba đến năm ngày.
Sự hấp thụ Pralsetinib bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Một liều duy nhất 400 mg được đưa ra với một bữa ăn nhiều chất béo (800 đến 1000 calo với 50 đến 60% lượng calo đến từ chất béo) làm tăng C trung bìnhMax bằng 104% (CI 95% 65-153%), AUC trung bình0-∞ bằng 122% (KTC 95% 96-152%) và T trung bìnhMax từ bốn đến 8,5 giờ.

Khối lượng phân phối

Pralsetinib có thể tích phân bố biểu kiến trung bình là 228 L (CV 75%).

Liên kết protein

Pralsetinib liên kết 97,1% với protein huyết tương bất kể nồng độ.

Trao đổi chất

Pralsetinib được chuyển hóa trong ống nghiệm chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP2D6 và CYP1A2. Pralsetinib được dùng dưới dạng liều uống duy nhất 310 mg ở những người tình nguyện khỏe mạnh đã dẫn đến việc phát hiện các chất chuyển hóa từ cả quá trình oxy hóa (M453, M531 và M549b) và glucuronidation (M709), mặc dù chúng chiếm ít hơn 5% vật liệu được phát hiện.

Đào thải

Pralsetinib chủ yếu được loại bỏ qua đường phân (73%, 66% không đổi) với một lượng nhỏ được tìm thấy trong nước tiểu (6%, 4,8% không đổi).

Chu kỳ bán rã

Pralsetinib có thời gian bán thải trong huyết tương là 14,7 ± 6,5 giờ sau một liều duy nhất và 22,2 ± 13,5 giờ sau nhiều liều.

Độ thanh thải

Pralsetinib có độ thanh thải đường uống ổn định rõ ràng trung bình là 9,1 L / h (CV 60%).

Độc tính

Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg dùng cho chuột ở mức 20 mg / kg (khoảng 2,5-3,6 lần mức phơi nhiễm được khuyến nghị ở người) dẫn đến tái hấp thu lứa ở chuột cái mang thai ở 92% thai kỳ (tái hấp thu hoàn toàn 82%); Tái hấp thu xảy ra ở liều thấp tới 5 mg / kg (0,3 lần mức phơi nhiễm được khuyến cáo ở người). Cả chuột đực và chuột cái được cho 10 mg / kg pralsetinib trở lên đều bị thoái hóa có thể quan sát được trong tinh hoàn / buồng trứng. Trong các nghiên cứu trên chuột và khỉ kéo dài 28 ngày, pralsetinib mỗi ngày một lần dẫn đến hoại tử mô học ở liều gấp 1,1 lần liều khuyến cáo ở người trở lên và xuất huyết cơ tim ở liều gấp 2,6 lần liều khuyến cáo ở người. Ngoài ra, pralsetinib gây tăng phosphate huyết (chỉ ở chuột, liều 2,4-3,5 lần liều khuyến cáo của con người) và khoáng hóa đa cơ quan (liều 0,11 trở lên gấp lần liều khuyến cáo của con người).

Tương tác thực phẩm

Uống khi bụng đói. Thực phẩm ảnh hưởng đến sự hấp thụ pralsetinib. Bệnh nhân nên dùng pralsetinib ít nhất một giờ trước hoặc ít nhất hai giờ sau bữa ăn.

Tác dụng phụ của thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg

Mệt mỏi, táo bón hoặc tiêu chảy, đau cơ / khớp, sốt hoặc sưng ở bàn tay / chân / mặt có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.
Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp của bạn bằng thuốc.
Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ bầm tím / chảy máu, vết thương chậm lành, các vấn đề về phổi mới hoặc xấu đi (như khó thở, ho), dấu hiệu của các vấn đề về gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu).
Pralsetinib đôi khi gây ra tác dụng phụ do sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào ung thư (hội chứng ly giải khối u). Để giảm nguy cơ của bạn, bác sĩ có thể thêm một loại thuốc và yêu cầu bạn uống nhiều nước. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như: đau lưng / bên hông (đau sườn), dấu hiệu của các vấn đề về thận (như đi tiểu đau, nước tiểu màu hồng / có máu, thay đổi lượng nước tiểu), co thắt / yếu cơ.
Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Tương tác

Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến việc loại bỏ pralsetinib khỏi cơ thể bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách pralsetinib hoạt động. Ví dụ bao gồm thuốc chống nấm azole (như itraconazole, ketoconazole), thuốc dùng để điều trị co giật (như phenytoin, carbamazepine), St. John's wort, trong số những loại khác.

Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg giá bao nhiêu?

Giá Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg: Tư vấn 0906297798

Thuốc LuciPral Pralsetinib 100mg mua ở đâu?

Hà Nội: 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội
Thành phố HCM: Số 184 Lê Đại Hành P12 Q11
Tác giả bài viết: Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa, Đại Học Dược Hà Nội
Tài liệu tham khảo: Pralsetinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online

Tags:

Sản phẩm liên quan

Thuốc Braftovi Encorafenib 75mg giá bao nhiêu mua ở đâu?

0đ

Thuốc Selinex Selinexor 15mg giá bao nhiêu mua ở đâu?

0đ