Lượt xem: 33

Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib 50mg giá bao nhiêu mua ở đâu

Mã sản phẩm : 1750221367

Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị ung thư hạch tế bào lớp phủ tái phát hoặc kháng trị (MCL) sau ít nhất hai dòng điều trị toàn thân.

Số lượng:

    Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib là thuốc gì?

    Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị ung thư hạch tế bào lớp phủ tái phát hoặc kháng trị (MCL) sau ít nhất hai dòng điều trị toàn thân.
    Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib là một phân tử nhỏ và là chất ức chế không cộng hóa trị có tính chọn lọc cao của tyrosine kinase (BTK) của Bruton. Tính chọn lọc cao của nó có liên quan đến tỷ lệ ngừng thuốc thấp hơn do các tác dụng phụ và tỷ lệ rung nhĩ thấp hơn. Không giống như các chất ức chế cộng hóa trị BTK, chẳng hạn như ibrutinib, liên kết với axit amin cysteine 481 (Cys481) trong vị trí hoạt động của BTK, hoạt tính ức chế của pirtobrutinib được duy trì ngay cả khi có đột biến Cys481. Mặc dù các cơ chế kháng thuốc ức chế BTK cộng hóa trị vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ, nhưng có vẻ như sự hiện diện của đột biến Cys481 là lý do phổ biến nhất cho sự kháng thuốc ức chế BTK cộng hóa trị. Tuy nhiên, các đột biến khác có thể mang lại khả năng kháng thuốc ức chế BTK không cộng hóa trị như pirtobrutinib.
    Vào tháng 1 năm 2023, việc sử dụng pirtobrutinib để điều trị ung thư hạch tế bào lớp phủ tái phát hoặc kháng trị (MCL) sau ít nhất hai dòng điều trị toàn thân đã được phê duyệt theo lộ trình phê duyệt nhanh của FDA.

    Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

    Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư hạch tế bào lớp phủ tái phát hoặc kháng trị (MCL) sau ít nhất hai dòng điều trị toàn thân, bao gồm cả chất ức chế BTK.

    Dược lực học

    Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib là một chất ức chế không cộng hóa trị của Tyrosine kinase Bruton (BTK) với tính chọn lọc hơn 300 lần đối với BTK so với 98% các kinase khác. Các nghiên cứu trên chuột in vivo cho thấy pirtobrutinib có hiệu quả tương tự như ibrutinib với các tế bào khối u kiểu hoang dã BTK nhưng hiệu quả được cải thiện trong các tế bào đột biến BTK Cys481.1 Pirtobrutinib đã cho thấy hiệu quả chống lại các khối u ác tính tế bào B khác nhau và có hiệu quả ở những bệnh nhân không dung nạp các chất ức chế BTK không thể đảo ngược hoặc đã phát triển bệnh kháng các chất ức chế cộng hóa trị này. Ở liều khuyến cáo là 200 mg mỗi ngày một lần, nồng độ máng pirtobrutinib vượt quá BTK IC96.
    Ở những đối tượng khỏe mạnh được dùng một liều duy nhất 900 mg (nồng độ cao gấp 2 lần so với trạng thái ổn định ở liều khuyến cáo), pirtobrutinib không có tác dụng có ý nghĩa lâm sàng đối với sự thay đổi trong khoảng QTcF và không có mối quan hệ giữa phơi nhiễm pirtobrutinib và sự thay đổi trong khoảng QTc.6 Việc sử dụng pirtobrutinib có thể dẫn đến nhiễm trùng gây tử vong và nghiêm trọng, xuất huyết, giảm tế bào, rung nhĩ và rung nhĩ. Bệnh nhân cũng cần được cảnh báo về sự phát triển của các khối u ác tính nguyên phát thứ hai.

    Cơ chế hoạt động của thuốc Lucipirto Pirtobrutinib

    Tyrosine kinase của Bruton (BTK) là một tyrosine kinase nằm trong tế bào chất được tuyển dụng vào tế bào chất khi được kích hoạt. Trong tế bào B, BTK tham gia vào quá trình kích hoạt tín hiệu thụ thể kháng nguyên tế bào B (BCR) và các con đường thụ thể cytokine, cả hai đều quan trọng đối với sự phát triển, chức năng, độ bám dính và di chuyển của tế bào B. Do đó, sự ức chế BTK là một mục tiêu có giá trị để điều trị ung thư tế bào B. Pirtobrutinib liên kết với tyrosine kinase (BTK) của Bruton theo cách không cộng hóa trị và ức chế hoạt động của nó. Không giống như các chất ức chế BTK khác liên kết cộng hóa trị với vị trí hoạt động của BTK, hoạt tính ức chế của pirtobrutinib được duy trì ngay cả khi có đột biến ở vùng này, chẳng hạn như sự hiện diện của Cys481. 1,6 Trong các nghiên cứu phi lâm sàng, pirtobrutinib ức chế biểu hiện CD69 tế bào B qua trung gian BTK và ức chế tăng sinh tế bào B ác tính.

    Hấp thụ

    Với liều uống duy nhất từ 300 mg đến 800 mg (1,5 đến 4 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) và liều một lần mỗi ngày từ 25 mg đến 300 mg (0,125 đến 1,5 lần liều khuyến cáo), pirtobrutinib tuân theo hồ sơ dược động học tỷ lệ liều. Trong vòng 5 ngày kể từ khi dùng liều một lần, pirtobrutinib đạt nồng độ ở trạng thái ổn định, với tỷ lệ tích lũy là 1,63 dựa trên AUC sau liều 200 mg. Với liều khuyến cáo, pirtobrutinib có AUC và C ở trạng thái ổn địnhMax lần lượt là 91300 h⋅ng/mL và 6460 ng/mL. Vào ngày thứ 8 của chu kỳ 1, pirtobrutinib có AUC0-24 của 81800 h⋅ng/mL và CMax 3670 ng / mL. Sau khoảng 2 giờ, pirtobrutinib đạt nồng độ cao nhất trong huyết tương (tMax).
    Sau một liều uống duy nhất 200 mg, pirtobrutinib đạt sinh khả dụng tuyệt đối là 85,5%. Việc sử dụng một bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo cho các đối tượng khỏe mạnh không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của pirtobrutinib. Một bữa ăn giàu chất béo làm giảm CMax của pirtobrutinib tăng 23%, chậmMax 1 giờ và không ảnh hưởng đến AUC.

    Thể tích phân bố

    Pirtobrutinib có thể tích phân bố trung tâm rõ ràng là 32,8 L.

    Liên kết protein

    Liên kết protein ở người của pirtobrutinib là 96%, không phụ thuộc vào nồng độ in vitro. Pirtobrutinib có tỷ lệ máu trên huyết tương là 0,79.

    Trao đổi chất

    Các nghiên cứu trong ống nghiệm cho thấy pirtobrutinib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 và glucuronid trực tiếp bởi UGT1A8 và UGT1A9.

    Đào thải

    Pirtobrutinib chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu và phân. Ở những đối tượng khỏe mạnh được dùng một liều duy nhất 200 mg pirtobrutinib được dán nhãn phóng xạ, 57% liều được thu hồi trong nước tiểu (10% không thay đổi) và 37% được phục hồi trong phân (18% không thay đổi).

    Thời gian bán rã

    Pirtobrutinib có chu kỳ bán hủy hiệu quả khoảng 19 giờ.

    Độ thanh thải

    Pirtobrutinib có độ thanh thải rõ ràng là 2,02 L / h.

    Độc tính

    Thông tin về độc tính liên quan đến pirtobrutinib không có sẵn. Bệnh nhân bị quá liều có nguy cơ cao mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng như xuất huyết, giảm tế bào, rung nhĩ và rung nhĩ.6 Khuyến cáo các biện pháp triệu chứng và hỗ trợ. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư trong cơ thể chưa được thực hiện với pirtobrutinib. Một xét nghiệm gây đột biến của vi khuẩn (Ames) cho thấy pirtobrutinib không gây đột biến, và xét nghiệm vi nhân trong ống nghiệm sử dụng tế bào lympho máu ngoại vi của người cho thấy pirtobrutinib là vô ugen. Lên đến 2000 mg / kg, pirtobrutinib không gây độc tính di truyền trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo.

    Tương tác thực phẩm

    Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Pirtobrutinib nên được dùng vào khoảng cùng một thời điểm mỗi ngày khi có hoặc không có thức ăn.
    Uống cùng hoặc không có thức ăn. Các bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng trong dược động học của pirtobrutinib.

    Tác dụng phụ của thuốc Lucipirto Pirtobrutinib

    Các tác dụng phụ thường gặp của Pirtobrutinib bao gồm:
    Mệt mỏi
    đau cơ xương,
    Tiêu chảy
    Sự sưng lên
    Khó thở,
    Ho có hoặc không có chất nhầy hoặc mủ,
    Sốt
    Khó thở, và
    Bầm tím bất thường
    Các tác dụng phụ nghiêm trọng của Pirtobrutinib bao gồm:
    Nổi mề đay,
    Khó thở,
    Sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng, và
    Kết quả xét nghiệm máu bất thường (giảm số lượng bạch cầu trung tính, số lượng tế bào lympho và số lượng tiểu cầu)
    Các tác dụng phụ hiếm gặp của Pirtobrutinib bao gồm:
    Đau đầu dữ dội, lú lẫn, nói ngọng, yếu tay hoặc chân, khó đi lại, mất khả năng phối hợp, cảm thấy không vững, cơ bắp rất cứng, sốt cao, đổ mồ hôi nhiều hoặc run;
    Các triệu chứng nghiêm trọng của mắt như mất thị lực đột ngột, mờ mắt, tầm nhìn đường hầm, đau hoặc sưng mắt, hoặc nhìn thấy quầng sáng xung quanh đèn;
    Các triệu chứng tim nghiêm trọng bao gồm nhịp tim nhanh, không đều hoặc đập nhanh; rung động trong ngực; khó thở; chóng mặt đột ngột, choáng váng hoặc ngất xỉu.

    Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib giá bao nhiêu?

    Giá Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib: Tư vấn 0971054700

    Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib mua ở đâu?

    Hà Nội: 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội
    TP HCM: Số 184 Lê Đại Hành P15 Quận 11
    Tác giả bài viết: Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa, Đại Học Dược Hà Nội
    Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Pirtobrutinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online