Danh mục sản phẩm Thuốc Erlonat 150mg và thuốc Geftinat thuốc đích điều trị ung thư phổi.
Thuốc Erlonat 150mg và thuốc Geftinat thuốc đích điều trị ung thư phổi.
Lưu ý: Bài viết chỉ nhằm mục đích giới thiệu các thông tin về thuốc để cán bộ y tế và bệnh nhân tham khảo. Chúng tôi không có chức năng bán thuốc.
Vào ngày 5 tháng 5 năm 2003, viên nén 250 mg gefitinib (Iressa®, ZD1839) đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt nhanh chóng như là một liệu pháp điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào không nhỏ ở giai đoạn sớm hoặc di căn (NSCLC) sau khi cả hai Các liệu pháp hóa trị platin và docetaxel. Song song với thuốc gốc Iressa của Astrazeneca hay thuốc Tarceva điều trị ung thư phổi với giá thành điều trị khá cao (trung bình khoảng 1.500.000 VND/ ngày điều trị) thì các công ty Ấn Độ cho ra đời các dòng thuốc Generic với thành phần hoạt chất và hiệu quả tương đương thuốc gốc. Hay được nhắc đến nhất là Thuốc Geftinat 250mg và thuốc Erlonat 150mg
Thông tin cung cấp trong bản tóm tắt này bao gồm hiệu quả và kết quả an toàn của các thử nghiệm lâm sàng có liên quan. Hiệu quả đã được chứng minh trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, pha II, nhiều thử nghiệm so sánh hai liều uống gefitinib (250 mg / ngày so với 500 mg / ngày). Hai trăm mười sáu bệnh nhân đã được ghi danh. 142 bệnh nhân chịu đựng hoặc không khoan dung của bạch huyết và docetaxel bao gồm quần thể có thể đánh giá để phân tích hiệu quả. Đáp ứng khối u xảy ra ở 14% (9 của 66) bệnh nhân dùng thuốc gefitinib 250 mg / ngày và 8% (6/76) bệnh nhân dùng gefitinib 500 mg / ngày. Tỷ lệ đáp ứng mục tiêu chung cho cả hai liều kết hợp là 10,6% (15 trong số 142 bệnh nhân) (khoảng tin cậy 95% 6,0% -16,8%). Phản ứng thường xảy ra ở nữ giới và người không hút thuốc. Thời gian đáp ứng trung bình là 7,0 tháng (từ 4,6 đến 18,6 tháng).
Các dữ liệu được gửi khác bao gồm kết quả của hai thử nghiệm lớn được thực hiện ở những bệnh nhân NSCLC giai đoạn III và IV không dùng hóa trị liệu Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để dùng thuoc gefitinib (250 mg hoặc 500 mg mỗi ngày) hoặc giả dược, kết hợp với gemcitabine hoặc cisplatin (n = 1,093) hoặc carboplatin cộng với paclitaxel (n = 1,037). Kết quả từ những nghiên cứu cho thấy không có lợi ích (tỷ lệ đáp ứng, thời gian tiến triển, hoặc sự sống còn) từ việc thêm gefitinib vào hóa trị. Do đó, gefinitib chỉ được khuyến cáo dùng cho đơn liệu pháp. Các tác dụng ngoại ý thường gặp liên quan đến việc điều trị thuốc gefitinib bao gồm tiêu chảy, phát ban, mụn trứng cá, da khô, buồn nôn, và nôn. Hầu hết các độc tính là Tiêu chuẩn Độc tính Độc tính cấp 1 hoặc 2. Bệnh phổi liên quan (ILD) đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân dùng gefitinib. Trên toàn thế giới, tỷ lệ mắc ILD là khoảng 1% (2% trong kinh nghiệm sau khi thị trường Nhật Bản và khoảng 0,3% trong chương trình tiếp cận mở rộng của Hoa Kỳ). Khoảng 1/3 trường hợp tử vong. Các bác sĩ nên nhanh chóng đánh giá các triệu chứng phổi mới hoặc trầm trọng hơn. Nếu ILD được xác nhận, việc quản lý thích hợp bao gồm việc ngưng dùng gefitinib. Gefitinib đã được phê duyệt theo các quy định phê duyệt nhanh chóng trên cơ sở tỷ lệ đáp ứng điểm đại diện. Không có thử nghiệm gefitinib được kiểm soát, cho đến nay, chứng minh lợi ích lâm sàng, chẳng hạn như cải thiện các triệu chứng liên quan đến bệnh tật hoặc sự sống còn lớn hơn. Các quy định phê duyệt nhanh hơn đòi hỏi nhà tài trợ phải tiến hành các nghiên cứu sâu hơn để xác minh rằng liệu pháp gefitinib có đem lại lợi ích như vậy.
Thuốc Geftinat 250mg (hoạt chất Gefitinib) là thuốc thuốc nhóm thuốc uống mới có tác dụng ức chế tyrosine kinase nội bào (TK ). Bao gồm hoạt động của thụ thể tăng trưởng biểu bì (EGFR) -TK. Gefitinib bám vào vị trí ATP của vùng kinase tyrosine, một vùng được bảo tồn cao qua nhiều màng tế bào kinase kina. Nồng độ tối đa trong huyết tương do liều gefitinib liên quan đến lâm sàng là 0,5-1 μM trở lên, tương tự hoặc lớn hơn nồng độ ức chế 50% của các kinase protein đặc hiệu tyrosine trong tế bào nội bào khác. Do đó, độc tính gây gefitinib có thể là kết quả của sự ức chế các protein tín hiệu hạ lưu hoặc các kinaza phụ thuộc ATP khác với EGFR-TK.
Gefitinib được chuyển hóa trong gan bởi enzym cytochrome P450 3A4. Trong khoảng thời gian 10 ngày, khoảng 86% liều phóng xạ được uống bằng miệng sẽ được lấy lại trong phân với ít hơn 4% liều trong nước tiểu. Sau khi uống hàng ngày, nồng độ trong trạng thái ổn định đạt được trong 10 ngày và gấp hai lần so với những người đạt được sau liều đơn.
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, hoạt tính chống giãn tĩnh mạch của gefitinib, một mình hoặc kết hợp với các thuốc gây độc tế bào, được điều tra trong tế bào ung thư buồng trứng người (OVCAR-3), ung thư vú (MCF-10A ras; ZR-75-1) và tế bào ung thư đại tràng (GEO) Dòng, thể hiện EGFR và chuyển đổi yếu tố tăng trưởng alpha. Gefitinib ức chế khả năng hình thành khuẩn lạc theo cách tập trung. Kết hợp gefitinib với platins (cisplatin, oxaliplatin, carboplatin), taxan (paclitaxel, docetaxel), chất ức chế topoisomerase (doxorubicin, etoposide, topotecan) hoặc thuốc chống vi khuẩn lập thể raltitrexed dẫn đến sự chết tế bào apoptosis lớn hơn so với gây ra bởi điều trị đơn chất. Trong các nghiên cứu về cấy ghép phế quản ung thư ruột già (GEO), điều trị phối hợp với các chất gefitinib và cytotoxic đã làm tăng trưởng khối u và kéo dài sự sống còn của khối u
