Tăng bạch cầu ái toan và phương pháp điều trị

Bạch cầu ái toan là gì?

Bạch cầu ái toan (eo-sin-o-FILL-e-uh) là mức bạch cầu ái toan cao hơn mức bình thường. Bạch cầu ái toan là một loại tế bào bạch cầu chống lại bệnh tật. Tình trạng này thường biểu hiện nhiễm ký sinh trùng, phản ứng dị ứng hoặc ung thư.

Hội chứng tăng bạch cầu ái toan (HES) là một nhóm các rối loạn hiếm gặp, trong đó số lượng bạch cầu ái toan cao được tìm thấy trong máu và mô, trong thời gian dài (6 tháng trở lên) mà không thể tìm ra nguyên nhân. Trong khi hầu hết mọi người có mức bạch cầu ái toan trong máu dưới 500 / ml, những người bị HES thường có mức trong máu hơn 1.500 / ml.

Bạn có thể có mức độ cao của bạch cầu ái toan trong máu (tăng bạch cầu ái toan trong máu) hoặc trong các mô tại vị trí bị nhiễm trùng hoặc viêm (tăng bạch cầu ái toan ở mô).

Tăng bạch cầu ái toan ở mô có thể được tìm thấy trong các mẫu được lấy trong quá trình thăm dò hoặc trong các mẫu chất lỏng nhất định, chẳng hạn như chất nhầy tiết ra từ các mô mũi. Nếu bạn có bạch cầu ái toan ở mô, mức độ bạch cầu ái toan trong máu của bạn có thể bình thường.

Tăng bạch cầu ái toan trong máu có thể được phát hiện bằng xét nghiệm máu, thường là một phần của công thức máu toàn bộ. Số lượng hơn 500 bạch cầu ái toan trên mỗi microlít máu thường được coi là tăng bạch cầu ái toan ở người lớn. Số lượng hơn 1.500 bạch cầu ái toan trên mỗi microlít máu kéo dài trong vài tháng được gọi là tăng bạch cầu ái toan.

Bạch cầu ái toan đóng hai vai trò trong hệ thống miễn dịch của bạn:

• Phá hủy các chất lạ. Bạch cầu ái toan có thể tiêu thụ các chất lạ. Ví dụ, chúng chống lại các chất liên quan đến nhiễm ký sinh trùng đã được đánh dấu là tiêu diệt bởi hệ thống miễn dịch của bạn.
• Điều hòa tình trạng viêm nhiễm. Bạch cầu ái toan giúp thúc đẩy quá trình viêm, đóng một vai trò có lợi trong việc cô lập và kiểm soát vị trí bệnh. Nhưng đôi khi tình trạng viêm có thể lớn hơn mức cần thiết, có thể dẫn đến các triệu chứng phiền toái hoặc thậm chí tổn thương mô. Ví dụ, bạch cầu ái toan đóng một vai trò quan trọng trong các triệu chứng của bệnh hen suyễn và dị ứng, chẳng hạn như sốt cỏ khô. Các rối loạn hệ thống miễn dịch khác cũng có thể góp phần gây ra tình trạng viêm liên tục (mãn tính).

Tăng bạch cầu ái toan thường được phát hiện khi bác sĩ yêu cầu xét nghiệm máu để giúp chẩn đoán tình trạng bạn đang gặp phải. Nó thường không phải là một phát hiện bất ngờ, nhưng có thể nó có thể được phát hiện một cách tình cờ.

Nguyên nhân của hội chứng Tăng bạch cầu ái toan

Các nguyên nhân phổ biến nhất của số lượng bạch cầu ái toan cao (được gọi là tăng bạch cầu ái toan hoặc tăng bạch cầu ái toan) là

• Rối loạn dị ứng
• Nhiễm trùng do ký sinh trùng
• Một số bệnh ung thư

Các rối loạn dị ứng, bao gồm nhạy cảm với thuốc, hen suyễn , viêm mũi dị ứng và viêm da dị ứng , thường làm tăng số lượng bạch cầu ái toan. Nhiều ký sinh trùng , đặc biệt là những ký sinh trùng xâm nhập mô, gây ra bạch cầu ái toan. Các bệnh ung thư gây tăng bạch cầu ái toan bao gồm u lympho Hodgkin , bệnh bạch cầu và một số loại ung thư tăng sinh tủy .

Nếu số lượng bạch cầu ái toan chỉ tăng nhẹ, người ta thường không có triệu chứng, và số lượng bạch cầu ái toan cao trong máu chỉ được phát hiện khi xét nghiệm công thức máu toàn bộ vì những lý do khác. Tuy nhiên, đôi khi, đặc biệt khi số lượng bạch cầu ái toan rất cao, số lượng bạch cầu ái toan tăng lên sẽ làm viêm các mô và gây tổn thương các cơ quan. Tim, phổi, da và hệ thần kinh thường bị ảnh hưởng nhất, nhưng bất kỳ cơ quan nào cũng có thể bị tổn thương.

Triệu chứng của Hội chứng tăng bạch cầu ái toan

Hội chứng tăng bạch cầu ái toan là một rối loạn không phổ biến, trong đó số lượng bạch cầu ái toan tăng lên hơn 1.500 tế bào trên mỗi microlit máu (hơn 1,5 × 10 9 mỗi lít) trong hơn 6 tháng mà không có nguyên nhân rõ ràng. Một số người bị rối loạn nhiễm sắc thể hiếm gặp.

Mọi người ở mọi lứa tuổi đều có thể phát triển hội chứng tăng bạch cầu ái toan, nhưng nó phổ biến hơn ở nam giới trên 50 tuổi. Số lượng bạch cầu ái toan tăng lên có thể gây hại cho tim, phổi, gan, da và hệ thần kinh. Ví dụ, tim có thể bị viêm trong một tình trạng gọi là viêm nội tâm mạc Löffler, dẫn đến hình thành cục máu đông, suy tim , đau tim hoặc van tim hoạt động sai .

Các triệu chứng có thể bao gồm sụt cân, sốt, đổ mồ hôi ban đêm, mệt mỏi, ho, đau ngực, sưng tấy, đau bụng, phát ban, đau, suy nhược, lú lẫn và hôn mê. Các triệu chứng bổ sung của hội chứng này phụ thuộc vào cơ quan nào bị tổn thương.

Hội chứng được nghi ngờ khi các xét nghiệm máu lặp lại cho thấy số lượng bạch cầu ái toan liên tục tăng ở những người có các triệu chứng này. Chẩn đoán được xác nhận khi các bác sĩ xác định rằng bạch cầu ái toan không phải do nhiễm ký sinh trùng, phản ứng dị ứng hoặc rối loạn có thể chẩn đoán khác và khi sinh thiết cho thấy bạch cầu ái toan trong các cơ quan.

Nếu không điều trị, nói chung hơn 80% những người mắc hội chứng này chết trong vòng 2 năm, nhưng nếu được điều trị, hơn 80% sống sót. Tổn thương tim là nguyên nhân chính dẫn đến tử vong. Một số người không cần điều trị ngoài việc theo dõi chặt chẽ trong 3 đến 6 tháng, nhưng hầu hết cần điều trị bằng thuốc với prednisone , hydroxyurea hoặc thuốc hóa trị.

Một số người mắc hội chứng tăng bạch cầu ái toan có bất thường mắc phải của gen quy định sự phát triển của tế bào. Loại tăng bạch cầu ái toan này có thể đáp ứng với điều trị bằng imatinib , một loại thuốc dùng để điều trị ung thư. Nếu điều trị bằng những loại thuốc này không thành công, có thể sử dụng nhiều loại thuốc khác và chúng có thể được kết hợp với thủ thuật loại bỏ bạch cầu ái toan khỏi máu ( bạch cầu ).

Hội chứng tăng bạch cầu ái toan được chẩn đoán như thế nào?

Vì nhiều vấn đề khác nhau có thể gây ra số lượng bạch cầu ái toan cao trong máu, chỉ số bạch cầu ái toan trong máu cao hơn bình thường không có nghĩa là một cá nhân đã hoặc sẽ phát triển Hội chứng tăng bạch cầu ái toan.

Các tiêu chí đã được phát triển phải được đáp ứng cho một cá nhân được chẩn đoán mắc Hội chứng tăng bạch cầu ái toan.

• Tăng bạch cầu ái toan máu ngoại vi (số lượng bạch cầu ái toan cao trong máu) hơn 1500 bạch cầu ái toan, trong thời gian ít nhất sáu tháng.
• Sự tham gia của cơ quan nội tạng (tim, phổi, đường tiêu hóa, não, da, v.v.) với sự xâm nhập và tổn thương của mô bạch cầu ái toan (xâm lấn).
• Loại trừ các nguyên nhân khác gây tăng bạch cầu ái toan như nhiễm ký sinh trùng và một số bệnh về máu / tủy xương.
• Các xét nghiệm là cần thiết để chẩn đoán Hội chứng tăng bạch cầu ái toan và bao gồm số lượng tế bào máu hoàn chỉnh, bao gồm số lượng bạch cầu ái toan, mẫu máu cho chức năng gan và thận, và xét nghiệm máu để tìm Vitamin B12 và tryptase.

Tùy thuộc vào các triệu chứng và kết quả xét nghiệm, các nghiên cứu khác có thể được thực hiện. Ví dụ, siêu âm (siêu âm tim) được sử dụng để xem chức năng của tim. Chụp X quang phổi có thể được thực hiện để kiểm tra phổi. Sinh thiết tủy xương được khuyến khích ở những bệnh nhân nghi ngờ có Hội chứng tăng bạch cầu ái toan. Nó thường cho thấy số lượng bạch cầu ái toan cao và một số bất thường khác, gợi ý một bệnh máu / tủy xương bẩm sinh của bạch cầu ái toan. Do đó, Hội chứng tăng bạch cầu ái toan được phân loại là ung thư huyết học (bệnh về máu và tủy xương) và là một phần của nhóm lớn hơn của các khối u tăng sinh tủy.

Bệnh liên quan mật thiết đến HES là bệnh bạch cầu ái toan mạn tính (CEL). Sự khác biệt chính, nói một cách dễ hiểu, trong CEL, tất cả các bạch cầu ái toan được tìm thấy trong tủy xương và máu đều được chứng minh là giống hệt nhau (còn được gọi là “vô tính”, có nghĩa là tất cả đều bắt nguồn từ cùng một loại bạch cầu ái toan bất thường).

Căn bệnh này có thể được chẩn đoán và theo dõi bởi một nhóm chuyên gia, chẳng hạn như bác sĩ dị ứng / nhà miễn dịch học, bác sĩ huyết học và / hoặc bác sĩ tim mạch.

Các triệu chứng liên quan đến cơ quan bị ảnh hưởng. Ví dụ, mọi người có thể bị phát ban khi da bị ảnh hưởng, thở khò khè và khó thở khi phổi bị ảnh hưởng, khó thở và mệt mỏi (triệu chứng của suy tim ) khi tim bị ảnh hưởng, hoặc cổ họng và đau dạ dày khi thực quản. hoặc dạ dày bị ảnh hưởng. Theo đó, rối loạn bạch cầu ái toan được chẩn đoán dựa trên vị trí mà mức độ bạch cầu ái toan tăng cao:

• Bệnh cơ tim tăng bạch cầu ái toan (tim)
• Viêm đại tràng tăng bạch cầu ái toan (ruột già)
• Viêm ruột tăng bạch cầu ái toan (ruột non)
• Viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan (thực quản)
• Viêm dạ dày bạch cầu ái toan (dạ dày)
• Viêm phổi tăng bạch cầu ái toan (phổi)

Thông thường, mọi người đầu tiên được kiểm tra và điều trị các nguyên nhân phổ biến hơn gây ra các triệu chứng của họ. Ví dụ, họ có thể trải qua xét nghiệm về nhiễm trùng và thậm chí nhận được thuốc kháng sinh mặc dù không tìm thấy nhiễm trùng. Bởi vì mọi người vẫn còn các triệu chứng sau khi điều trị, bác sĩ thường lấy một mẫu mô để kiểm tra (sinh thiết), sẽ cho thấy bạch cầu ái toan trong cơ quan bị ảnh hưởng.

Điều trị những tình trạng này thường xuyên bao gồm corticosteroid đường uống.

Các phương pháp điều trị Hội chứng tăng bạch cầu ái toan

Các mục tiêu điều trị bao gồm giảm số lượng bạch cầu ái toan trong máu, ngăn ngừa tổn thương cơ quan và làm chậm sự tiến triển của bệnh. Các phương pháp điều trị khác nhau dựa trên các cơ quan liên quan và mức độ bệnh tật, cũng như sự hiện diện của các vấn đề y tế khác mà bệnh nhân có thể mắc phải. Liệu pháp điều trị hội chứng tăng bạch cầu ái toan yêu cầu thảo luận cẩn thận với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn về các rủi ro và lợi ích của việc điều trị đối với các cơ quan liên quan đến HES cụ thể của bạn.

Điều trị Hội chứng tăng bạch cầu ái toan có thể bao gồm glucocorticosteroid (tức là prednisone) và các loại thuốc hóa trị như chlorambucil, hydroxyurea và vincristin. Việc tiêm interferon-alpha thường xuyên cũng có thể được kê đơn.

Các lựa chọn điều trị cải thiện cho Hội chứng tăng bạch cầu ái toan là một lĩnh vực đang được nghiên cứu, bao gồm việc sử dụng các chất ức chế tyrosine kinase (tức là, Gleevec, Dasatinib và Nilotinib) và kháng thể đơn dòng kháng interleukin-5 (IL-5) (mepolizumab và reslizumab).

Steroid toàn thân thường cần thiết để điều trị Hội chứng tăng bạch cầu ái toan liên quan đến các cơ quan hoặc với các triệu chứng toàn thân, như phát ban nghiêm trọng, giữ nước và tương tự. Steroid là thuốc chống lại (ngăn chặn) nhiều loại viêm. Chúng không đặc hiệu để ức chế bạch cầu ái toan, mặc dù bạch cầu ái toan đặc biệt nhạy cảm với chúng. Steroid toàn thân, những loại được hấp thu vào máu (uống hoặc tiêm tĩnh mạch), rất hiệu quả để điều trị một số rối loạn tăng bạch cầu ái toan. Steroid rất hiệu quả để kiểm soát số lượng bạch cầu ái toan trong máu và hầu hết bệnh nhân Hội chứng tăng bạch cầu ái toan có thể được duy trì bằng thuốc uống steroid (gọi là prednisone) trong thời gian dài với việc kiểm soát tốt bệnh. Tuy nhiên, bạch cầu ái toan trong máu và các triệu chứng bệnh thường trở lại sau khi ngừng sử dụng steroid. Thật không may, việc sử dụng steroid lâu dài (đặc biệt là khi sử dụng với liều lượng cao) có liên quan đến một số tác dụng phụ nhất định. Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể bao gồm loãng xương (xương giòn do mất xương), nhiễm trùng, suy tuyến thượng thận (cơ thể trở nên không thể phản ứng đúng với bệnh tật hoặc căng thẳng), hoại tử vô mạch (xẹp xương ở khớp, thường là xương hông) và tăng trưởng còi cọc . Các tác dụng phụ thường gặp có thể bao gồm giữ nước (sưng tấy), tăng cảm giác thèm ăn, "mặt trăng" và cáu kỉnh.

Interferon alpha (IFNa) được sử dụng cho nhiều loại bệnh bao gồm nhiễm trùng (như viêm gan) và khối u ác tính (như một số loại bệnh bạch cầu). IFNa đã được chứng minh là có hiệu quả trong Hội chứng tăng bạch cầu ái toan bằng cách ngăn chặn các triệu chứng liên quan đến bệnh. Tuy nhiên, độc tính là một trở ngại lớn đối với việc sử dụng liệu pháp này. IFNa thường được tiêm vào mô mỡ dưới da 3-5 lần một tuần. Khi bắt đầu điều trị, hầu hết bệnh nhân gặp phải các triệu chứng giống cúm như sốt, ớn lạnh, đau cơ, nhức đầu và đau khớp. Các tác dụng phụ khác của IFNa là công thức máu thấp và tăng men gan cần theo dõi cẩn thận. Những tác dụng phụ này thường giảm dần theo thời gian, nhưng các độc tính khác có thể tự biểu hiện dưới nhiều hình thức sau khi điều trị lâu dài. Kinh nghiệm chung với IFNa trong ung thư tăng sinh tủy là khoảng 25-30% bệnh nhân yêu cầu ngừng điều trị do tác dụng phụ. Các dạng IFNa tác dụng kéo dài mới (pegylated interferon) đã được phát triển trong vài năm qua và hiện đã được chấp thuận như một liệu pháp điều trị viêm gan. Những loại thuốc này chỉ được dùng một lần một tuần và do đó có thể được dung nạp tốt hơn.

Cyclosporine là một loại thuốc mạnh ức chế hệ thống miễn dịch và nó được sử dụng chủ yếu để ngăn chặn sự đào thải nội tạng ở những người đã cấy ghép nội tạng. Ở một số bệnh nhân mắc Hội chứng tăng bạch cầu ái toan, có thể có bằng chứng cho thấy các tế bào miễn dịch có vai trò hỗ trợ sự tồn tại của bệnh (cái gọi là tế bào T) và cyclosporin có thể có vai trò điều trị trong những trường hợp đó.

Các tác nhân chống ung thư (hóa trị liệu) cung cấp một phương pháp điều trị thay thế cho các trường hợp Hội chứng tăng bạch cầu ái toan tiến triển. Đây là những tác nhân hóa trị liệu có thể kiểm soát bệnh. Chúng được sử dụng để điều trị nhiều khối u ác tính và không đặc hiệu cho các rối loạn tăng bạch cầu ái toan. Chúng là những loại thuốc mạnh có tác dụng tiêu diệt các tế bào phát triển nhanh nhất (bạch cầu ái toan trong HES) nhưng có thể tiềm ẩn các tác dụng phụ có hại và chỉ dành cho những trường hợp nghiêm trọng hơn. Theo dõi cẩn thận trong khi dùng các loại thuốc này là điều cần thiết. Các tác nhân hóa trị liệu đã được sử dụng trong HES bao gồm: Hydroxyurea, Methotrexate, Etoposide, Cyclophosphamide, Vincristine và Cladribine.

Gleevec (Imatinib Mesylate) là một chất ức chế tyrosine kinase. Theo kết quả của nghiên cứu về sự phát triển của tế bào, các nhà khoa học đã có thể phát triển một nhóm tác nhân điều trị được gọi là chất ức chế tyrosine kinase (TKI). Tyrosine kinase là các enzym trong tế bào với nhiều chức năng khác nhau. Bằng cách ngăn chặn khả năng hoạt động của tyrosine kinase, TKI cung cấp một công cụ có giá trị để kiểm soát sự phát triển của tế bào ác tính. Cách đây vài năm, một phát hiện đã được thực hiện ở một số bệnh nhân mắc Hội chứng tăng bạch cầu ái toan về một bất thường di truyền liên quan đến tyrosine kinase được gọi là PDGFRα. Trong những trường hợp này, có vẻ như bất thường PDGFRα là nguyên nhân cho sự tồn tại của bệnh. Gleevec là TKI ức chế PDGFRα và có thể loại bỏ bệnh ở bệnh nhân HES có bất thường PDGFRα. Xét nghiệm di truyền để tìm bất thường PDGFRα thường là một phần của đánh giá tủy xương và có thể giúp xác định xem Gleevec có phải là liệu pháp đầu tiên tốt nhất hay không. Không phải tất cả bệnh nhân HES sẽ đáp ứng với Gleevec vì khoảng 10-20% bệnh nhân có thể có PDGFRα. Ở những bệnh nhân HES không có bất thường PDGFRα, có thể thử dùng Gleevec như một liệu pháp nhưng không có khả năng loại bỏ bệnh; nó có thể giúp kiểm soát các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh trong một khoảng thời gian.

Liệu pháp mới cho Hội chứng tăng bạch cầu ái toan

Đối với những bệnh nhân khó điều trị với các liệu pháp thông thường, nên cân nhắc sử dụng liệu pháp kháng thể đơn dòng (thuốc liên kết chọn lọc với các protein cụ thể). Hai loại thuốc hiện có sẵn: mepolizumab nhắm mục tiêu interleukin-5, một cytokine trong máu được công nhận là một protein rất quan trọng chi phối sự phát triển của bạch cầu ái toan và alemtuzumab nhắm vào protein CD52 biểu hiện trên bề mặt của bạch cầu ái toan (chức năng của nó chưa được biết đến) . Do đó, Mepolizumab bằng cách ngăn chặn interleukin-5 loại bỏ một cytokine khỏi máu cung cấp tín hiệu cho sự phát triển của bạch cầu ái toan. Mặt khác, Alemtuzumab bằng cách liên kết với CD52 giết chết bạch cầu ái toan. Mepolizumab chưa được phê duyệt liệu pháp và hiện có sẵn trong một chương trình sử dụng nhân ái (http://clinicaltrials.gov) được tài trợ bởi GlaxoSmithKline, dành cho những bệnh nhân bị HES đe dọa tính mạng không đáp ứng với liệu pháp thông thường. Alemtuzumab hiện đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm cho phép sử dụng trong bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính tế bào B.

Tài liệu tham khảo:

Hypereosinophilic syndrome: https://apfed.org/about-ead/hypereosinophilic-syndrome/

Eosinophilia: https://www.mayoclinic.org/symptoms/eosinophilia/basics/definition/SYM-20050752?p=1

Eosinophilic Disorders: https://medlineplus.gov/eosinophilicdisorders.html

Bình luận