Cơ chế hoạt động của thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Sofosbuvir là chất ức chế RNA polymerase phụ thuộc RNA HCV NS5B, cần thiết cho sự sao chép của virus. Sofosbuvir là một tiền chất nucleotide trải qua sự trao đổi chất nội bào để hình thành uridine triphosphate tương tự hoạt tính (GS-461203), có thể được kết hợp vào HCV RNA bởi polymerase NS5B và hoạt động như một chất kết thúc chuỗi. Trong một thử nghiệm sinh hóa, GS-461203 ức chế hoạt động polymerase của NS5B tái tổ hợp từ HCV genotype 1b, 2a, 3a và 4a với giá trị IC50 từ 0,36 đến 3,3 micromolar. GS-461203 không phải là chất ức chế DNA và RNA polymerase của người cũng như chất ức chế men polymerase của ty thể.
Velpatasvir là chất ức chế protein HCV NS5A, cần thiết cho sự sao chép của virus. Lựa chọn kháng thuốc trong các nghiên cứu về nuôi cấy tế bào và kháng chéo cho thấy Velpatasvir nhắm mục tiêu NS5A là phương thức hành động của nó.
Dược động lực học của thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Hiệu quả của Sofosbuvir 400 mg (liều khuyến cáo) và 1200 mg (liều gấp 3 lần liều khuyến cáo) trên khoảng QTc được đánh giá trong một thử nghiệm QT toàn diện (Moxifloxacin 400 mg). Với liều gấp ba lần liều khuyến cáo, Sofosbuvir không kéo dài QTc đến bất kỳ mức độ liên quan lâm sàng nào.
Hiệu quả của Velpatasvir 500 mg (năm lần liều khuyến cáo) được đánh giá trong một thử nghiệm QT toàn diện (Moxifloxacin 400 mg) hoạt động triệt để. Với liều gấp 5 lần liều khuyến cáo, Velpatasvir không kéo dài khoảng QTc đến bất kỳ mức độ liên quan lâm sàng nào.
Dược động học của thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Bệnh nhân nhi
Dược động học của Sofosbuvir hoặc Velpatasvir ở bệnh nhi chưa được xác định.
Bệnh nhân Lão
Phân tích dược động dân số ở các đối tượng nhiễm HCV cho thấy trong độ tuổi (18 đến 82 tuổi) được phân tích, tuổi tác không có ảnh hưởng lâm sàng liên quan đến sự tiếp xúc với Sofosbuvir, GS-331007 hoặc Velpatasvir.
Bệnh nhân suy thận
Dược động học của Sofosbuvir được nghiên cứu ở các đối tượng âm tính với HCV nhẹ (eGFR từ 50 đến dưới 80 mL / phút / 1,73 m), vừa phải (eGFR từ 30 đến dưới 50 ml / phút / 1,73 m2), suy thận nặng (eGFR ít hơn 30 mL / phút / 1,73 m), và các đối tượng có ESRD yêu cầu chạy thận nhân tạo sau một liều duy nhất 400 mg Sofosbuvir. So với các đối tượng có chức năng thận bình thường (eGFR lớn hơn 80 ml / phút / 1,73 m2), Sofosbuvir AUC cao hơn 61%, 107% và 171% ở những người bị suy thận nhẹ, trung bình và nặng, trong khi GS- 331007 AUC0-inf0-inf lần lượt là 55%, 88% và 451%. Ở các đối tượng có ESRD, so với đối tượng có chức năng thận bình thường, Sofosbuvir và GS-331007 AUC cao hơn 28% và 1280% khi dùng Sofosbuvir 1 giờ trước khi chạy thận nhân tạo so với 60% và 2070% cao hơn khi Sofosbuvir được điều trị 1 giờ sau khi chạy thận nhân tạo , tương ứng. Một phiên chạy thận nhân tạo 4 giờ đã loại bỏ khoảng 18% liều dùng 0-inf.
Dược động học của Velpatasvir được nghiên cứu với liều duy nhất 100 mg Velpatasvir trong các đối tượng âm tính HCV có suy thận nặng (eGFR dưới 30 ml / phút bởi Cockcroft-Gault). Không có sự khác biệt về lâm sàng có liên quan trong dược động học Velpatasvir được quan sát thấy giữa các đối tượng khỏe mạnh và các đối tượng suy thận nặng.
Bệnh nhân suy gan
Dược động học của Sofosbuvir đã được nghiên cứu sau liều 7 ngày 400 mg Sofosbuvir ở những bệnh nhân nhiễm HCV vừa và nặng, cao hơn 126% và 143% ở người suy gan vừa và nặng, trong khi bệnh suy gan AUC GS-331007 (Child-Pugh) Lớp B và C, tương ứng). So với các đối tượng có chức năng gan bình thường, Sofosbuvir AUC tương ứng cao hơn 18% và 9%. Phân tích dược động học dân số ở các đối tượng nhiễm HCV cho thấy xơ gan (bao gồm xơ gan mất bù) không có ảnh hưởng lâm sàng liên quan đến phơi nhiễm 0-24 của Sofosbuvir và GS-331007.
Dược động học của Velpatasvir được nghiên cứu với liều duy nhất 100 mg Velpatasvir trong các đối tượng âm tính HCV vừa và nặng) tương tự ở những người bị suy gan vừa phải, suy gan nặng, và đối chứng có chức năng gan bình thường. Phân tích dược động học dân số ở các đối tượng nhiễm HCV bị suy gan (Child-Pugh Class B và C). Phơi nhiễm plasma Velpatasvir (AUC inf chỉ ra rằng xơ gan (bao gồm xơ gan mất bù) không có ảnh hưởng lâm sàng liên quan đến sự tiếp xúc của Velpatasvir.
Chủng tộc
Phân tích dược động học dân số ở các đối tượng nhiễm HCV chỉ ra rằng chủng tộc không có ảnh hưởng lâm sàng liên quan đến phơi nhiễm
Giới tính
Phân tích dược động học dân số ở các đối tượng nhiễm HCV cho thấy giới tính không có ảnh hưởng lâm sàng liên quan đến sự tiếp xúc của Sofosbuvir, GS-331007 hoặc Velpatasvir.
Nghiên cứu tương tác của thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Sau khi uống Sofosbuvir / Velpatasvir, Sofosbuvir được hấp thu nhanh và tùy thuộc vào sự khai thác gan đầu tiên mở rộng (thủy phân tiếp theo là phosphoryl hóa tuần tự) để hình thành triphosphate hoạt tính dược lý. Trong các nghiên cứu dược lâm sàng, cả Sofosbuvir và chất chuyển hóa tuần hoàn chính GS-331007 (chất chuyển hóa nucleotide dephosphoryl hóa) được theo dõi cho mục đích phân tích dược động học.
Sofosbuvir và Velpatasvir là chất nền của các chất vận chuyển thuốc P-gp và BCRP trong khi GS-331007 thì không. Velpatasvir cũng được vận chuyển bởi OATP1B1 và OATP1B3. Trong ống nghiệm, doanh thu trao đổi chất chậm của Velpatasvir bằng CYP2B6, CYP2C8 và CYP3A4 được quan sát thấy. Các chất gây cảm ứng P-gp và / hoặc trung bình với các chất gây cảm ứng CYP2B6, CYP2C8 hoặc CYP3A4 (ví dụ Rifampin, wort St. John, Carbamazepine) có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của Sofosbuvir và / hoặc Velpatasvir, làm giảm hiệu quả điều trị của Sofosbuvir / Velpatasvir. Dùng đồng thời với các thuốc ức chế P-gp và / hoặc BCRP có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của Sofosbuvir và / hoặc Velpatasvir mà không làm tăng nồng độ trong huyết tương GS-331007. Các thuốc ức chế CYP2B6, CYP2C8 hoặc CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của Velpatasvir.
Velpatasvir là chất ức chế vận chuyển thuốc P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 và OATP2B1, và sự tham gia của nó trong tương tác thuốc với những chất vận chuyển này chủ yếu giới hạn trong quá trình hấp thu. Ở nồng độ liên quan lâm sàng, Velpatasvir không phải là chất ức chế vận chuyển gan OATP1A2 hoặc OCT1, các chất vận chuyển thận OCT2, OAT1, OAT3 hoặc MATE1, hoặc enzyme CYP hoặc UGT1A1.
Chỉ định của thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Sofosvel được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị nhiễm virus viêm gan C mạn tính (HCV) kiểu gen 1, 2, 3, 4, 5 hoặc 6:
không xơ gan hoặc xơ gan được bồi thường.
với xơ gan mất bù để sử dụng kết hợp với Ribavirin.
Cách dùng của thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Liều khuyến cáo của Sofosvel là một viên uống một lần mỗi ngày có hoặc không có thức ăn. Bảng 2 cho thấy phác đồ điều trị và thời gian điều trị được khuyến cáo dựa trên dân số bệnh nhân.
Tác dụng phụ của thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Các tác dụng phụ phổ biến nhất quan sát thấy với sự kết hợp Sofosbuvir và Velpatasvir là Mệt mỏi, Buồn nôn, Nhức đầu, Thiếu máu, Tiêu chảy, Mất ngủ, Ngứa, co thắt cơ, Khó thở và Ho. Có một số tác dụng phụ hiếm gặp bao gồm giảm nồng độ hemoglobin, giảm số lượng tế bào lympho, giảm số lượng bạch cầu trung tính và giảm số lượng tiểu cầu.
Chứng loạn nhịp tim có triệu chứng nghiêm trọng phát triển khi Sofosbuvir được dùng chung với Amiodarone và một kháng vi rút trực tiếp HCV khác.
Chống chỉ định của thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Phác đồ phối hợp Sofosvel và Ribavirin chống chỉ định ở những bệnh nhân không dùng Ribavirin. Tham khảo thông tin kê toa Ribavirin để biết danh sách chống chỉ định đối với Ribavirin.
Tương tác của thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Tiềm năng cho các loại thuốc khác ảnh hưởng đến Sofosbuvir / Velpatasvir
Sofosbuvir và Velpatasvir là chất nền của các chất vận chuyển thuốc P-gp và BCRP trong khi GS-331007 (chất chuyển hóa lưu thông chiếm ưu thế của Sofosbuvir) thì không. Trong ống nghiệm, doanh thu trao đổi chất chậm của Velpatasvir bằng CYP2B6, CYP2C8 và CYP3A4 được quan sát thấy.
Thuốc gây cảm ứng P-gp và / hoặc trung bình với các chất gây cảm ứng CYP2B6, CYP2C8 hoặc CYP3A4 (ví dụ Rifampin, wort St. John, Carbamazepine) có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của Sofosbuvir và / hoặc Velpatasvir, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị của Sofosbuvir / Velpatasvir. Không nên sử dụng các tác nhân này với Sofosbuvir / Velpatasvir. Sofosbuvir / Velpatasvir có thể được dùng chung với các thuốc ức chế P-gp, BCRP và CYP.
Tiềm năng cho Sofosbuvir / Velpatasvir ảnh hưởng đến các loại thuốc khác
Velpatasvir là chất ức chế vận chuyển thuốc P-gp, protein kháng ung thư vú (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 và OATP2B1. Dùng đồng thời Sofosbuvir / Velpatasvir với các loại thuốc có chất nền của những chất vận chuyển này có thể làm tăng sự tiếp xúc của các loại thuốc này.
Thuốc không có tương tác đáng kể lâm sàng với Sofosbuvir / Velpatasvir Dựa trên các nghiên cứu tương tác thuốc được tiến hành với các thành phần của Sofosbuvir hoặc Velpatasvir, không có tương tác thuốc đáng kể nào về mặt lâm sàng
Thận trọng khi dùng thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Nhịp tim chậm có triệu chứng nghiêm trọng Khi Sofosbuvir được Coadministered với Amiodarone và một HCV trực tiếp Acting Antiviral Coadministration Amiodarone với Sofosbuvir / Velpatasvir không được khuyến khích. Đối với bệnh nhân dùng Amiodaron không có lựa chọn điều trị khả thi thay thế khác và ai sẽ được dùng chung Sofosbuvir / Velpatasvir:
Tư vấn cho bệnh nhân về nguy cơ chậm nhịp tim có triệu chứng.
Theo dõi tim trong một thiết lập trong bệnh nhân trong 48 giờ đầu tiên dùng chung, được khuyến cáo sau khi điều trị ngoại trú hoặc tự theo dõi nhịp tim xảy ra hàng ngày qua ít nhất 2 tuần điều trị đầu tiên.
Bệnh nhân đang dùng Sofosbuvir / Velpatasvir, những người cần bắt đầu liệu pháp Amiodarone do không có lựa chọn điều trị khả thi thay thế nào khác cần được theo dõi tim tương tự như đã nêu ở trên.
Do thời gian bán hủy dài của Amiodarone, bệnh nhân ngừng Amiodarone ngay trước khi bắt đầu sử dụng Sofosbuvir / Velpatasvir cũng cần phải theo dõi tim tương tự như đã nêu ở trên.
Bệnh nhân phát triển các dấu hiệu hoặc triệu chứng của nhịp tim chậm nên tìm kiếm đánh giá y tế ngay lập tức. Các triệu chứng có thể bao gồm gần ngất xỉu hoặc ngất xỉu, chóng mặt hoặc choáng váng, mệt mỏi, yếu đuối, mệt mỏi quá mức, khó thở, đau ngực, lẫn lộn hoặc các vấn đề về trí nhớ.
Rủi ro giảm hiệu quả điều trị do sử dụng đồng thời Sofosbuvir / Velpatasvir với các chất cảm ứng P-gp và / hoặc vừa đến các chất cảm ứng mạnh của CYP
Thuốc gây cảm ứng P-gp và / hoặc trung bình với các chất gây cảm ứng CYP2B6, CYP2C8 hoặc CYP3A4 (ví dụ Rifampin, Wort St. John, Carbamazepine) có thể làm giảm đáng kể nồng độ trong huyết tương của Sofosbuvir và / hoặc Velpatasvir, dẫn đến giảm khả năng hiệu quả điều trị của Sofosbuvir / Velpatasvir. Không nên sử dụng các tác nhân này với Sofosbuvir / Velpatasvir.
Rủi ro liên quan đến Ribavirin và Sofosbuvir / Velpatasvir
Nếu Sofosbuvir / Velpatasvir được dùng với Ribavirin, các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa cho Ribavirin áp dụng cho phác đồ phối hợp này. Tham khảo thông tin kê toa của Ribavirin để biết danh sách đầy đủ các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa đối với Ribavirin
Quá liều khi dùng thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều với Sofosbuvir / Velpatasvir. Nếu quá liều xảy ra, bệnh nhân phải được theo dõi bằng chứng về độc tính.
Điều trị quá liều với Sofosbuvir / Velpatasvir bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung bao gồm theo dõi các dấu hiệu quan trọng cũng như quan sát tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Chạy thận nhân tạo có thể loại bỏ hiệu quả chất chuyển hóa lưu thông chiếm ưu thế của Sofosbuvir, GS-331007, với tỉ lệ chiết 53%. Chạy thận nhân tạo không có khả năng dẫn đến loại bỏ đáng kể Velpatasvir vì Velpatasvir có liên kết chặt chẽ với protein huyết tương.
Thông tin hộp thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg)
Điều kiện bảo quản: Nơi khô mát, tránh xa ánh sáng. Tránh xa tầm tay trẻ em.
Trình bày & Đóng gói
Viên nén Sofosvel:
Mỗi hộp chứa 28 viên trong một chai.
Mỗi hộp chứa 6 viên trong gói vỉ Alu-Alu.
Sản xuất bởi
Beacon Pharmaceuticals Limited
Mymensingh, Bangladesh
Thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg) mua ở đâu?
Khách hàng có thể mua hàng theo 2 hình thức:
- Mua trực tiếp tại Muathuoc24h theo địa chỉ:
+ Hà Nội: 45c, ngõ 143/34 Nguyễn Chính, Hoàng Mai, Hà Nội
+ Hồ Chí Minh: 184 Lê Đại Hành, phường 12, Q11, Hồ Chí Minh
+ Đà Nẵng: 250 Võ Nguyên Giáp, Quận Sơn Trà, Đà Nẵng
Thuốc Sofosvel (Sofosbuvir 400mg và Velpatasvir 100mg) giá bao nhiêu
Giá thuốc Sofosvel: 5.000.000/ hộp
Khách hàng có thể mua hàng theo 2 hình thức:
- Mua trực tiếp tại Muathuoc24h theo địa chỉ:
+ Hà Nội: 45c, ngõ 143/34 Nguyễn Chính, Hoàng Mai, Hà Nội
+ Hồ Chí Minh: 184 Lê Đại Hành, phường 12, Q11, Hồ Chí Minh
+ Đà Nẵng: 250 Võ Nguyên Giáp, Quận Sơn Trà, Đà Nẵng
Danh mục sản phẩm